154024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-alkánsavak előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VIII. 14. (ME—666) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1963. VIII. 27. Közzététel napja: 1967. IV. 22. Megjelent: 1968. II. 15, 154024 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c, Decimái osztályozás: Feltaláló: Cragoe Edward Jethro vegyész, Lansdale, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co., Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás ariloxialkánsavak előállítására 1 A találmány új eljárás diuretikus, natriuretics és klóruretikus hatás gyűrűben fluorral szubsztituált [4^(2-metilénalkanoil)fenoxi]-ecetsavak előállítására. A találmány szerinti új eljárással előállít- 5 ható vegyületek felesleges elektrolitvisszatartásból eredő betegségek, mint például magas vérnyomás, ödéma, valamint elektrolit- és folyadékvisszatartással kapcsolatos betegségek kezelésére hasznosíthatók. , 10 A jelen eljárással előállítható termékek farmakológiai tanulmányozása során azt a különleges hatást tapasztaltuk, hogy ezek kétszertől ötszörig terjedő mennyiségben több elektrolit kiválasztására képesek, mint az ismert diure- 15 tikus gyógyszerek. A legtöbb diuretikus szernek a kiválasztandó elektrolit mennyiségére számítva bizonyos küszöbértéke vagy felső határértéke van, a jelen találmány szerinti vegyületek az előbb említett felső határérték két- 20 szerestől ötszörösig terjedő mennyiségének kiválasztására képesek. A jelen találmány szerinti eljárás lényegében éterezési eljárásból áll, éspedig a gyűrűben fluorral szubsztituált 4j(2-metilénalka- 25 noil)-fenolt 2-halogénecetsawal vagy ennek valamely észterével valamely diazoecetsavészterrel reagáltatjuk. A reakcióban alkalmazható megfelelő oldószer kiválasztása nagymértékben függ a felhasznált ecetsavreagens típusától. Pl. 30 ha az ecetsavreagens valamely halogénezett ecetsav, akkor "az oldószer vizes közeg vagy valamely iners szerves oldószer lehet. Ha azonban az ecetsavas reagens a halogénecetsav vagy a diazoecetsav valamely észtere, akkor a reakció közege iners szerves oldószerek felhasználására korlátozódik. Jóllehet szakember számára nyilvánvaló az, hogyha az eljárásban észterezett ecetsavreagenseket alkalmazunk, akkor a képződött termékek a megfelelően észterezett származékok, mégis megemlítjük azt, hogy a találmány szerinti reakció teljessé tételére az szükséges, hogy a kívánt fenoxiecetsav kinyerésére a kapott észterszármazékokat hidrolizáljuk. Általában a fenol és a halogénezett ecetsav reakcióját valamely bázis jelenlétében végezzük és célszerűen a bázist és a szubsztituált ecetsavszármazékot a fenol oldatához fokozatosan adagoljuk oly módon, hogy a reakcióelegy sem savas, sem bázisos jellegű, hanem inkább semleges kémhatású legyen. A reakció befejezése után a kapott reakcióelegyet megsavanyítjuk a kívánt gyűrűben fluorral szubsztituált [4H(2-metilénalkanoil)fenoxi]-ecetsav kinyerése végett. A folyamatot az a) reakcióvázlat jellemzi. A reakcióvázlatban közölt szubsztituensek értelmezése a következő: R hidrogént, alkil-, aril-, aralkil-, cikloalkil-, cikloalkilalkil- és polihalogénezett rövidszénláncú alkil-, mint trifluormetil-, 2,2,2-trifluor-154024