154012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepin vegyületek előállítására
154012 2,9 30 A termék visszamaradó hidrökloridja kétszeri etilacetátos átkristályosítás után 113—115 C°-on olvad. 33. példa: Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el: 8-kló r-1 H(3^dimetilaminopropil) -3,5--dihidro-4,1 -benzotiazepin-2 (1H)-on-íhidroklorid, vagy a fenti vegyület 3-metil-származéka laktóz kukoricakeményítő kalciumsztearát összsúly: 25,0 mg 72,0 mg 2,0 mg 1,0 mg 100,0 mg A 'hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és a kaleiumsztearátot belsődlegesen elkeverjük és tablettázogépen kb. 25 mm átmérőjű és 6 mm vastagságú tablettákká préseljük. A tablettákat szitás-keverőn visszük át. A porkeveréket nagyon finomra granuláljuk és kb. 6 mm vastagságú, 100 mg súlyú tablettákká préseljük. 34. példa: Az alábbi összetételű kapszulákat készítjük el: 8-klór-l-i(3-dimetilaminopropil)^3,5--dihidro-4,l-benzotiazepin^2(lH)-on-<hidroklorid, vagy a fenti, vegyület 3-metil-származéka laktóz kukoricakeményítő talkum Összsúly: 25,0 mg 158,0 mg 37,0 mg 5,0 mg 225,0 mg A hatóanyagot laktózzal és a kukoricakeményítővel belsődlegesen elkeverjük, majd szitáljuk és a talkum hozzáadása után 4-es nagyságú zselatin-kapszulákba töltjük. 35. példa: Az alábbi összetételű kúpokat készítjük el: 8-klór-l-(3-dimetilaminopropil)-3,5--dihidro-ájl-benzotiazepin-^lH)-on^hidroklorid, vagy a fenti vegyület 3-metil-származéka keményített kókuszolaj karnauba viasz összsúly: 0,025 g 1,230 g 0,045 g 1,300. g A keményített kókuszzsiradékot a karnauba viasszal üvegberendezésben összeolvasztjuk. Az ömledéket 45 C°-ra lehűtjük és a finoman porított hatóanyaggal állandó keverés közben elegyítjük. A teljesen diszpergált masszát végül kúpformákba öntjük. 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 36. példa: 5,1 mg 0,4 ml 0,015 ml 0,10 ml 48,8 mg 1,2 mg 1,0 ml Az alábbi összetételű, parenterális adagolásra alkalmas készítményt készítjük el: 25 mg tiszta, szálmentes, száraz 8-klór-l-(3--dimetilaminopropil)H3v5-dithidro-4,l-benzotiazepin-2(lH)-pn-Mdrokloridot 5 ml-es ampullákba töltünk, az ampullákat lezárjuk és 2 órán át sterilezzük. A hatóanyagot közvetlenül a felhasználás előtt 5 ml, pirogén anyagoktól mentes vízben oldjuk. 37. példa: Az alábbi összetételű, parenterális adagolásra alkalmas készítményt készítjük el: 8-klór-l ^(3-dimetilaminopropil)-3,5--diihidro-3-metil^4,l-benzotiazepin-2 (1 H)-on-hidr oklorid propilénglikol benzilalkolhol (benzaldehidtől mentes) etanol nátriumbenzoát benzoesav pirogén anyagoktól mentes víz q. s. 51 g 8-klór-l^(3-dimetilaminopropil)-3,5-dinidro-3-metil-4,l-benzotiazepin-2'(lH)-on-.hidrokloridot 150 ml benzilalkoholban oldunk és 4000 ml propilénglikollal és 1000 ml etanollal elegyítünk. A kapott oldatot 12 g benzoesav hozzáadása után 488 g nátriumbenzoát 3000 ml pirogén anyagoktól mentes vízzel készült oldatával egyesítjük és az oldat térfogatát pirogén anyagoktól mentes vízzel 10 000 ml-re állítjuk be. Az oldatot végül gyertyaszűrőn szűrjük és nitrogén-atmoszférában ampullákba töltjük. Az ampullákat autoklávban 0,7 att. nyomáson 30 percen keresztül sterilezzük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű heterociklusos vegyületek és savakkal képezett sóik előállítására (mely képletben R1; R 2 és R 3 jelentése hidrogén, halogén, kis szénatomszámú alkilvagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport; R4 és R5 jelentése külön-külön hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy benzil^csoport, mimellett R4 és R 5 közül legalább az egyik nem hidrogént képvisel, vagy R4 és R 5 a nitrogénatommal adott esetben legfeljebb egy szubsztituenst tartalmazó mono-heterociklusos gyököt képezihet, mely legfeljebb egy további heteroatomot, mint nitrogént vagy oxigént tartalmazhat; R6 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök; R7 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, fenil- vagy halogénfenil-gyök; R8 jelentése hidrogén, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonil-gyök; R9 jelentése hidrogén, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú 15
