154006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-alkoxi-metil-5-cián-6-piridonok előállítására
MAGYAR NÉP KÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. IV. 05. Közzététel napja: 1967. IV. 22. Megjelent: 1968. II. 15. (GO—981) 154006 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Fuchs Oszkár, oki. vegyészmérnök, Dunakeszi, Láng Tibor, oki. vegyészmérnök, Balogh Tibor, oki. vegyészmérnök, Lázár Árpád, oki. vegyészmérnök, Somogyi Tibor, oki. vegyészmérnök, Farkas Lajos, oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos : Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 2-metil-4-alkoxi-metil-5-cián-6-piridonok előállítására Ismeretes, hogy a 2-metil-4-alikoxi-jmetil-5--eián45-piódon vegyületek a gyógyszeripar fontos származékai közé tartoznak. Így a 2-nmetil-4--metoximetil^5-tiánw6Hpiridon nemcsak Bß vitamin szintézisnek: egyik kulcsvegyülete, hanem e vegyület láktonja csirkeanémiára ható anyag is. E vegyületből a megfelelő lakton kénsavas kezeléssel egyszerűen előállítható [J. Biol. Chem. 154. 713 ((11944); S. A. Harris;, Stiller, K. Fakers: J. Am. Chem. Soc. 61, 1245 1(1939)]. Irodalmi adatok szerint a 2-metil-4-alkoximetiiL5-cián-'6-ipiiridont alkoxi-aoetilHacetonból és cián-aoetamSdból állít jak elő piperidin kondenzálószer jelenlétében [J. Am. Chem. Soc. 61, 1241 (1939) és 165 502 számú japán szabadalom]. Az alkoxi-acetil-a,ceton előállítását az irodakwnból ismert valamennyi eljárásnál alkoxi-ecetsav-alkilészternek aeétoninal történő denzációjával végzik, úgy hogy kondenzálószerként nátrium^alkoholátot használnak alkoholos' közegben. Az alkoholos közeg miatt ez az alkoholé-kilépéssel végbemenő reakció természetesen nem tehető teljessé. A kitermelés alacsony, mintegy 60%. Az ennél a reakciónál végbemenő alkoholátos Claisen-kondenzációban mellékreakcióként észter-kondenzáció is végbemegy, nagy valószínűséggel ketosav^észter képződéssel. Az alkoxi-acetilnaceton előállítási nehézségei miatt a kutatók igyekezték az eljárást megváltoztatni, illetve megjavítani. Számos irodalmi adat ismeretes, melyek szerint alkoxi-acetil-aeeton kiindulási vegyület helyett alkoxi-ecetsavalkilésztert alkalmaznak (776 sz. Bios Report, 5 2 248 078, 2 323 053, 2 3721690, 2 382 «76, 2 422 616 és 2476 464 számú USA szabadalmak és; 86l7i 709 számú francia szabadalom). Bár ezek: az; eljárások lényeges előrehaladást jelentenek, iparilag mégis kevéssé alkalmazhatók, ment a megfelelő 10 piridon-származékot eslak igen gyenge hozammal, mintegy 18—20%j os kitermeléssel tudják produkálni. Ezen sü úton a legjobbnak mondható eredményt a 160 698 számú japán szabadaloim mutatja fel, amely 30%-os hozammal 15 állítja elő etoxi-ecetsav-imetilészterből a 2!-metil-4-etoximetil-5-cián-6-piridont. Irodalmi adatok szerint (766 számú Bios Report) az alfcoxi-eoetsav-alkilészter kb. 60%-os kitermeléssel nyerhető. E közbenső termék elő-20 állításániái két súlyos probléma jelentkezik. Az egyik nehézség az, hogy nártiriumallkotholát jelenlétében az alkoxi-ecetsav-alkilészfer jelentős mértékben további kondenzációt szenved. A második probléma az alkoxi-ecetsav-alkiliészter 25 frakcionálásánál jelentkezik; a reagáliatlan halogén-eeetsav-alikilészter és a keletkezett alkoxi-ecefeav-alkilészter forrpont-különbsége ugyanis kicsi. {A klói-eoetlsaiv-metilészter forrpontja 129 C°, a metoxi-ecetsaiv-metilészter for:rpontijia 130 so cy 154006
