153962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására
153962 8 tal. [a]20 D = —116,5° (c = ,2,2 piridinben). Ultiraibolya színképe: lmax = 201 miju, (log e 4,16 etanolban). f) 2-Klórkarbonil-2-metil-ö-izopropil-10ib-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazoloi[3,2-a]pirroloi[2,,l-c]pirazin 15,6 g (SO* millimól) finoman porított 2-karboxi-J2-metil-5-izopropil-10!b-ihidiroxi--3, ,i6-dioxo-oktiaMdroK>xazolo(3^2-a]pirrolQ[a,l^c]pirazint 250 ml vízmentes éterben szuszpend álunk, és ehhez a sziuszpenzióhoz részletekben összesen 20,8 g frissen szublimált foszforpentakloiridot adunk. A reafcciókeveréiket ezután szobahőmérsékleten másfél óra hosszat keverjük, és a savkloirdd kivált maradványát kiszűrjük az étares oldatból, vízmentes éterrel alaposan futanamossuk, és 20°-on nagyvákuumban megszárítjuk. 2-Klórkarbonil-!2-jmiatil-i5-izopropil-löb-hidroxi-3,6-dioxoK>ktahidro"OXiazoloiPj;2-a]pirroloi[2i,!l-c]pirazint kapunk, amely l)3i3i—í!34°-on bomlás közben olvad. [a ] 20 o = +118° i(c = 1 'kloroformban). g) 2-Azido.karbonil-2-metil-5-izoprapil-10b-hidroxi-j3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo'[3,2-a] -pirrolO'[2,'l^c]pirazin li8,7 g (56,5 niillimol) 2-klórkarbonil-2-metil-5-izopropü- 10b-hidroxi-3!,)6-dioxo-olktalhidro- • -oxazola[3,2~a;]pirrolo,[2,l^c]pirazint szobahőmérsékleten feloldunk metanolmentes vízmentes aoetonban, és az oldathoz 7,3 g nátriumazidnak 18 ml vízzel készült oldatát adjuk, aimikoris a nátóumazid egy része a két oldat egyesítésekor kristályosodik. A szuszpenziót fél óra hoszszat 20°-on keverjük, majd 20°-on rotációs bepárlóban csáknem Szárazra, töniiényítjük. A maradványt jéghideg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal ós mietilénkloriddal kirázzuk, és a Ihidrogénkarbonátoldatot kétszer metilénkloriddal extraháljuk. A 2-azidokarbonil-2>-metil^5-izo^ propil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidrowoxazolo[3,2-a]pirrolo[2.,l-c]plra,zin metilénkloiridos oldatát egyszer jeges vízzel mossuk, jól megszárítjuk, ós az oldószert az azid boimlékonysága miatt 20°-on vákuumban eltávolítjuk. Kristályos 2^azidkarbonilJ2-nietil-5-izopropil-10b-hidroxi^3,:6-dioxo-oktähidro-ioxaziolo[3,2-<a]pirrolo-i [2,l-c]pirazint metilénkloridos petroléterből való átkristályosítás útján kapunk. Finom vattaszerű kristályok, olvadáspontjuk 98° (bomlás közben). [*]20D = —2,2° i(c = .1 kloroformiban). Infravörös színképe: legfontosabb sávok: 3480—• 3400 (széles) 2250, 2190, 2145, 1721, 1686 és 1650 cm-1 (metilénkloridban). h) 2-N-Benzáloxikair!bonil-ai mino^2-metil-5--izopropil-löb-hiidroxi-3,6-daoxo-oiktaihidro-oxazolo[í3,2-a]pirrolo[2,1 -c] pirazin 6,5 g (19,2 millimól) 2-azidokarbonil-2-metil-5-izöpropil- lOb-hidroxi-3,6-dioxoMokto.hidn>-oxazolof3,2-a]pirrolo{2,l-c]pirazint és 6,5 ml vízimentes benzilalkoholt 40 ml vízmentes kloroformban 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután a reakiciókeveréket megszabadítjuk a könnyen illó alkotórészeitől, majd 5 a fölös benzilalkoihol nagy részét is eltávolítjuk nagyvákuumban. A maradvány etilacetátból átkristályosítva 2-N-benziloxikiarboniU aminoH2-imetil-5~izopropil-llO!b-hidroxi-3i ,6-jdioxo-oktahidro-oxazolof3,2-a]pirrolo[:2,il-c]pirazint 10 szolgáltat 107—!l88° olvadásponttal. Ennek egy mintáját elemzés céljából etilacetátból többször átkristályosítjuk, mire az olvadáspont 190— 191°-ra emelkedik. Színtelen prizmák. [a]20 D — + 1®° (c = 2 etanolban). 15 i) 2-jAmin'CH2^metil-5-Í2opropil-10!bMhidroxi^3,6-dioxo-oktahidroMoxazolo[3,2-a]pirrolo[2,1 -c]pirazin-hidroklorid 20 3i,,7 g (ö,86 millimól) 2-benziloxifearbonil--aminoH2-metil-5-izoipropil-ll0lb-fhidroxi-i3,6-dioxoi~oktalhidiro-oxazoloi[3,2~a]pirro3oi[2,l-c]pirazint 50 ml vízmentes metanolban oldunk, és ezt az oldatot hozzáadjuk: 5 g előhidrogénezett pallá-25 dium-aktívszén-katalizáto'rnak (5% Pd) 50 ml vízmentes metanollal készült szuszpenziöjához. Közvetlenül a hidrogénezés előtt a keverékhez még 11 ml vízmentes metanolos 11%-os hidrogénklorid-oldafat adunk, és a lehető leggyor-30 sabban hidrogénezzük. A íhidrogénezés befejez^ tével a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket kb. 20°-on kb. 20 ml-re betöményítjük, majd vízmentes éterrel felhígítjuk, mire a 2-íamino-2--.metil-5-izDpropi,l-íliObHhidnoxi-i3,6-dioxo-'dkta-35 hidrio[3,2-a,]pirrolo:[,2,l-c]pirazinHhidroklorildl gyorsan kikristályosodik. A csapadékot szűrőre viszszük, vízimentes éterrel jól kimossuk, és 20°-on nagyvákuumban megszárítjuk. Színtelen vagy halványzöldre színezett mikrokristályos por 163° 40 olvadásponttal {bomlás közben). j) Ergovalin, ergovalinin 2,0' g (6,26 millimól) 2-amino^2^metit5-izi o-45 proipljyl-|10b^hidro(5-4-3,ßHdlioxo^oktahidrot-oxazolcH [3,2Ha]pitrroloi[2,l-c]pirazin-hidrokloriidot és 5 g (12,4 millimól) d-lizergsavkloridyhidrokloridiot 40 ml vízmentes metilénkloridban szuszpendalunk, a keveréket 0°-ra hűtjük, és ezen a hő-50 mérsékleten egyszerre 22 ml vízmentes piridint adunk íhozzá. Ezután fél óra hosszat 0°-on keverjük, 20°-ra .melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverés köziben reagálni hagyjuk. A rieakeiókeveréket feldolgozása céljá-55 ból metilénkloriddal hígítjuk:, és a metilénkloridos oldatot előbb telített szódaoldattal, majd kétszer vízzel mossuk. A vizes fázisokat még kétszer metilénkloriddal kirázzuk, a semlegesre mosott metilénkloridos oldatokat egyesítjük, 60 nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Nyerstermékként barna gyantát kapunk, amelyből metanolból való átkristályosítás útján az ergovalinin közvetlenül kiválasztható. Metanolból való több-65 szőri átkristályosítás után az ergovalinin vé-4
