153956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxipropilaminszármazékok előállítására
5 153956 ä A (VI) általános képletű halogénhidrinek pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet egy epihalogénhidrinnel, pl. epiklórhidrinnel reagáltatunk. A (VI) általános képletnek megfelelő epoxidok a szokásos módon nyerhetők, pl. az említett (VI) általános képletű halogénhidrinekből. A (VI) általános képletnek megfelelő alfa-hidroxi-karbonsavészterek előállítása pl. oly módon történhet, hogy valamely (III) általános képletű fenolt erre alkalmas oldószerben, pl. etanolban egy alfa-hidroxi-béta-halogén-propionsavészterrel reagáltatunk. A (II) általános képletű új vegyületek előállíthatók a találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében oly módon is,, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx jelentése megegyezik a (II) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R4 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot képvisel — reduktív vagy nem reduktív úton alkilezünk és e reakció után a termékben esetleg jelenlevő benzilcsoportot a szokásos módon lehasítjuk. Ez az alkilezési reakció pl. valamely (VIII) általános képletű vegyület — e képletben X Hal—CH2—, Hal—C— vagy —C—O—C—R 2 ' II ' II II o o o csoportot, R2 ' egy az R 2 fentebbi meghatározásának megfelelő, de annál egy C-atommal kevesebbet tartalmazó csoportot, Hal pedig halogénatomot képvisel — segítségével folytatható le, amikoris, amennyiben X egy Hal—C— vagy —C—O—C—R2 ' csoportot képvisel, a reakció-H II O O terméket redukciónak vetjük alá. Ez a redukció pl. valamely hidriddel, mint nátriumbórhídriddel, litiumalumíniumhidriddel vagy diizobutilalumíniumhidriddel folytatható le. A fenti reakció valamely (IX) általános képletű vegyülettel — e képletben R2" vagy R 2 '" a karbonilcsoport szénatomjával együtt egy oly helyettesítőt képez, amelyet a (II) általános képletben R2 jellel jelöltünk — is lefolytatható. Ha ilyen vegyületet alkalmazunk a reakció lefolytatására, akkor kiindulóanyagként egy (VII) általános képletű vegyület alkalmazandó, amelyben R4 helyén hidrogénatom áll, a kapott kapcsolási terméket azután valamely hidriddel, pl. nátriumbórhidriddel, litiumalumíniumhidriddel vagy diizobutilalumíniumhidriddel redukáljuk. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja értelmében oly módon is előállíthatók a (II) általános képletű vegyületek, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (X) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx, R 2 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározások szerintivel — redukálunk és a termékben esetleg Jelenlevő benzilcsoportot lehasítjuk. A redukció előnyösen valamely hidriddel, pl. nátriumbórhidriddel, litiumalumíniumhidriddel vagy diizobutilalumíniumhidriddel folytatható le. A (X) általános képletnek megfelelő vegyületek pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet egy 1,3-dihalogénacetonnal, pl. 1,3-diklóracetonnal kapcsolunk, amikoris reakciótermékként egy (XI) képletű vegyületet kapunk; ezt azután valamely oldószerben, pl. benzolban vagy etanolban egy (V) általános képletű aminnal reagáltatjuk. Ez utóbbi reakció teljessététele céljából a reakcióelegy melegítése lehet szükséges. A (II) általános képletű vegyületek a találmány szerinti eljárás egy további lehetséges kiviteli módja értelmében oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XII) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx jelentése megegyezik a (II) általános képlet alatti, R2" és R 2 '" jelentése pedig a (IX) általános képlet alatti meghatározás szerintivel — redukálunk. A (XII) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet egy (XIII) általános képletű amiddal — e képletben Rx jelentése megegyezik a (II) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — kondenzálunk. A (XIII) általános képletű vegyületek a szokásos módszerekkel, pl. valamely (III) általános képletű vegyület 2,3-epoxi-propionsavamiddal való reagáltatása útján állíthatók elő. A találmány szerinti új vegyületek a szokásos módszerekkel dolgozhatók fel gyógyszerkészítményekké, pl. oly módon, hogy a hatóanyagokat gyógyszerészeti célokra alkalmas szilárd vagy folyékony vivőanyagokkal keverjük, vagy azokat ilyen vivőanyagokban oldjuk. A gyógyszerkészítmények pl. tabletták, drazsék, porok, vizes vagy olajszerű oldatok, szuszpenziók vagy emulziók (mind orális, mind parenterális alkalmazásra), végbélkúpok vagy kapszulák alakjában készíthetők el. Vivőanyagként jó eredménnyel alkalmazható pl. víz, glicerin, kréta, kalciumfoszfát, tejcukor, porcukor (szacharóz) vagy kalciumkarbonát. A tabletták és drazsék a készítménynek vízben való szétesését megkönnyítő duzzasztószereket is tartalmazhatnak. Ilyen duzzasztószerként pl. burgonyakeményítő, kukoricakeményítő, arrowroot (amylum marantae), karboximetilcellulóz, zselatin vagy arabgumi alkalmazható. Adhatók a tablettákhoz simítószerek, pl. talkum, magnézium- vagy kalciumsztearát vagy sztearinsav is. Az orális beadás céljaira előállított készítményekhez ízesítőanyagok, pl. cukor vagy vaníliakivonat is adhatók. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
