153944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentaciklusos indolo-(2,3-a)-kinolizin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. XI. 30. (MA—1599) Közzététel napja: 1967. III. 22. Megjelent: 1968. I. 15. 153944 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 N emzeíközi osztály: C 07 d2 Decimal í,t;ztályo5.ás: Feltalálók: Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, Dr. Tőke László oki. vegyészmérnök, Honty Katalin oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Magyar Tudományos Akadémia, Budapest Eljárás pentaciklusos indolo{2,3-a)kinolizin-származókok előállítására i A pentaciklusos indolo(2,3-a)kinolizin-vázlat (I. ált. képlet) tartalmazó indol-alkaloidok körében számos kedvező fiziológiai tulajdonságú anyag található, mint például a vérnyomáscsökkentő vinkamin, az antikarcinogén hatású vin- 5 kaleukoblasztin, valamint az ismert reszerpin, johimbin és azok sztereoizomérjei. (Farmakológiai hatásukra vonatkozóan lásd pl.: C. A. 56, 12223L C. A. 60, 3397d, C. A. 60, 4670b, C. A. 62, 152S3Í, C. A. 62, 16319f, C. A. 62, 13195d 10 stb.) Az említett alkaloidok előállítása napjainkban is főként növényi alapanyagokból történik, mivel szintetikus úton történő felépítésükre csupán bonyolult lépésekből álló, csekély ter- 15 melésű, és többnyire szerkezetbizonyító-jellegű szintézisek ismertek. (G. A. Swan: J. Chem. Soc. 1950, 1534—9; P. C% Philpott, A. M. Parsons: J. Chem. Soc. 1958, 3018—21; E. E. van Tamelen et al.: J. Am. Chem. Soc. 80, 5006 20 (1958); G. B. Kline: J. Am. Chem. Soc. 81, 2251 (1959); J. D. Albright, L. A. Mitscher. J. Goldman: J. Org. Chem. 28, 38 (1963); G. Stork, R. K. Hill: J. Am. Chem. Soc. 79, 495 (1957); R. B. Woodward et al.: Tetrahedron 2, 25 1 (1958). A pentaciklusos indolo(2,3-a)kinolizin-váz (all-transz konfigurációjú képviselője a johimbán) szintetikus felépítésére általánosan használható módszert az irodalom nem közöl, így ;o ezek jóhozamú szintézise a mai napig sem megoldott kérdés. A johimbán-gyűrűrendszer (I) új, egyszerű szintézisének kulcslépése olyan indolo(2,3-a)kinolizin-származék előállítása, amely továbbépítésre alkalmas 3-as helyzetű (V. ált. képlet) ß-alkoxikarbonil-etil csoportot tartalmaz. Ilyen típusú vegyületeket ezideig még nem állítottak elő. De nemcsak a vegyület ismeretlen, hanem az V. ált. képletű kinolizidinek előállítására használt eljárás is új. Ugyanis mindössze két közlemény ismeretes, (Szántay Cs., Tőke L.: Tetrahedron Letters 1963, 251; H. T. Openshaw, N. Whittaker: Soc. 1963, 1649) amely a dihidro-i?-karbolin és helyettesített metilvinilketonok reakciójáról számol be, de mindkét esetben a metilvinilketonon lévő helyettesítő elektron taszító alkil-csoport. Esetünkben (III. ált. képlet) elektron-vonzó etoxikarbonü-etil-csoport szerepel a metil-vinil-keton molekulán. A szóbanforgó vegyületünk, az az a 3-as számú helyen alkoxi-karbonil-etil helyettesítőt tartalmazó 2-oxo-3-a] koxikarbonil-etil-1,2,3,4,6,7, 12,12'b-©ktahidro-indolo<2,3-a)kmolazin (V. ált. képlet, ahol Rí jelentése H, hidroxil csoport vagy alkoxi csoport, R2 jelentése kis szénatomszámú (1—5) alkil-csoport) kényelmesen előállítható, ha a II. ált. képletű 3,4-dihidrol^-karbonilokat (ahol R[ jelentése H, hidroxil, vagy al-koxi-csoport) akár a 153944