153929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására
9 amikoris kikristályosodik a (XVI) képletű 9a-fenil-hexahidro-2H,6H-piridó[2,l-b][l,3]tiazin-6-on. Ez a vegyület etilacetátból átkristályosítva 138°-on olvad. 9. példa: 17 ,8 rész 3-benzoil-propionsav és 9,1 rész 3--amino-propántiol elegyét -3 óra hosszat hevítjük 170° hőmérsékleten. A maradékot forró etilaeetáttál extraháljuk, az oldatot derítjük és bepároljuk, amikoris kikristályosodik a (XVII) képletű 8a-fenil-tetrahidro-2H-pirrolo[2,l-b][l,3]tiazin-'6(7H)-on. Ezt a vegyületet ciklohexánból átkristályosítva tisztítjuk, a tiszta termék 122°-on olvad. 10. példa: 17,8 rész 3-benzoil-propionsav, 13 rész o-amino-benzoltiol (o-ámino-tiofenol) és 200 rész klórbenzol elegyét 1,5 óra hosszat forraljuk oly módon, hogy a klórbenzol fele a reakció folyamán képződött vízzel együtt ledesztilláljon. A klórbenzol megmaradt részét vákuumban bepároljuk, a maradékot benzolban oldjuk, az oldathoz ligroint adunk és kristályosodni hagyjuk. A kapott terméket metanolból átkristályosítva, tiszta 3a-fenil-3,3a-dihidro-pirrolo[2,l-b]benzotiazol-l(2H)-ont [(XVIII) képlet] kapunk, amelynek olvadáspontja 102°. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a következő vegyület is: 3a j(p-metoxi-f enil) -3, 3a-dihidro-pir rolo[2,1 -b] -benzotiazol-l(2H)-on, op. 118,3°. 11. példa: 34,6 rész 2-(3'-brómpropil)-3-hidroxi-3-fenil-ftálimidint — más néven 2-(3'-brómpropil)-3--hidroxi-3-fenil-l-izoindolinon, előállítva N-(3'-brómpropil)-f tálimidből femlmagnéziumliromiddal — 1600 rész jégecetben oldunk és az oldathoz 36 rész 92%-os kénsavat adunk. Ezután az elegybe 24 óra hosszat kénbidrogéngázt vezetünk. A kapott sárgaszínű oldatot 8000 rész jeges vízbe öntjük, kb. 240 rész nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük és az ennek során kiváló olajszerű terméket éterben oldjuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikoris maradékként 35 rész nyers 2-(3'-brómpropil)-3-merkapto-3-feml-ftálimidint kapunk. Ezt a nyers terméket nitrogén-légkörben 200 rész izopropilalkoholban oldjuk és 2,5 rész nátrium 300 rész izopropilalkohollal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk, majd leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon a (XIX) képletű 10b-fenil-3,4-dihidro-2H[l,3]tiazinot2,3-a]izoindol-6(10bH)-ont kapjuk, amely 163—165°-on olvad (vö. 5. példa). A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 2-(2'-brómetil)-3-hidroxi-3-fenil-ftálimidin 10 kiindulóanyagként való alkalmazásával a 9b-fenil-2,3-diihidro-tiazola[2,3-a]izoindol-5(9bH)-ont, amely 104—106°-on olvad (vö. 1. példa). S 12. példa: 33,2 rész 2-(2'-brómetir-3-hidroxi-3-fenil-ftálimidint 1600 rész jégecetben oldunk és az oldathoz 10,4 rész eeetsavanhidridet és 35 rész 10 92%-os kénsavat adunk. Az elegybe 120 óra hosszat kénhidrogéngázt vezetünk, majd az elegyet 8000 rész jeges vízbe öntjük és az ennek során leváló olajat éterben oldjuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikor-15 is maradékként 34 rész olajszerű merkapto-vegyületet kapunk. Ezt a vegyületet 500 rész klórbenzolban oldjuk és 17 rész káliumkarbonát hozzáadása után 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató 20 hűtő alatt. Ezután az oldatot leszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket kevés etilacetáttal eldörzsöljük, amikoris az rövid idő alatt kikristályosodik. Ily módon 9b-fcml-2,3-26 -dihidro-tiazolo{2,3-a]izoindol-5(9bH)-Ont kapunk, amely 104—106°-on olvad (vö. 1. példa). A fent leírt gyűrűzárási reakció lefolytatható oly módon is, hogy a közbenső termékként kapott bróm-merkapto-vegyületet piridin-30 ben forraljuk. 13. példa: 26,7 rész 9b-fenil-2,3-dihidro-tiazolo[2,3-a]izo-35 indol-5(9bH)-ont 150 rész etanolban oldunk és ehhez az oldathoz 50 rész 30%-os hidrogénperoxidot és 3 rész jégecetet adunk. Az oldatot 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd keverés közben lehűlni hagy-40 juk. A színtelen kristályok alakjában leváló terméket 0° hőmérsékleten leszivatással elkülönítjük, majd absz. etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 9b-fenil-2,3-dihidro-tiazolo[2,3--a]izoindol-5(9bH)-on-l-oxidot kapunk, amely 45 178—179°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható az alábbi vegyület is: 10b-(metoxi-fenil)-3,4-dihidro-2H-ll,3]tiazino[2,3-a]-izoindol-6(10bH)-on-l-oxid, op. 180— 50 183°, kiindulóanyagként lOb-(p-metoxi-fenil)--3,4-dihidro-2H-[l,3]tiazino{2,3-a]izoindol-6(10-bH)-ont alkalmazva. 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új, kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy (I. a) képletű vegyületeket állítunk elő — eb-60 ben a képletben m és n 0 vagy 1 R árucsoport, amely adott- eset ben egy vagy több rövidszén-65 láncú alkíl-, alkoxi-, alkiltio-, 5
