153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására
153926 27 2© elegyet e művelet folyamán 0 C" körüli hőmérsékleten tartjuk. Ily módon színtelen kristálytömeget kapunk, ezt 4.00 ml víz és 100 ml metilénklorid hozzáadásával erélyesen rázzuk. Szűréssel elkülönítjük a 2^(;2-furil)-l,3-di-(4-piridil)-2-propanolt; etanollból négyszier átkristályosítva, 142-—144 C°-on olvadó színtelen prizmák: alakjában kapjuk a termieket. 32. példa: 0,5 mól 4-pikolil-litium tetrahidroíurénos oldatához 60 perc alatt, keverés 'köziben hozzácsepegtetjük 0,2 mól tiofén-2;-karbonsváklorid 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A savkloridoldat hozzáadását száraz nitrogén védőgázlégkörben végezzük, a 4-pikolol-litiumoldatot pedig előzőleg —30 C°-cra hűtjük le. Az így kapott reakcióelegyet éjjelen át keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk és ISO-—150 ml 6 n sósavoldattal háromszor extralháljuk. A savas kivonatot egyesítjük, 150—150 ml éterrel háromszor mossuk, majd 500 g jég és 300 ml tömény ammóniumhidroxidoldat keverés közben történő hozzáadásával leválasztjuk a reaikcióterméket. E közben annyi jeget adunk fokozatosan hozzá, hogy a hőmérséklet állandóan 0 C° körül maradjon. A kapott terméket ezután leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 96—99 C°-on olvadó sárga tűkristályofc alakjában kapjuk az 1,3-di-(4-piridil)-2-i(2-tienil)-2-propanolt. 33. példa: Kapszulázott készítményt állítunk elő, kapszulánként az alábbi összetételben: 2-f enil-1,3-di-(4-piridil)-propán 5 mg tej cukor 170 mg kukoricakeményítő 30 mg talkum 5 mg Összsúly 210 mg A 2-f enil-1,3-di-(4-piridil)-propánt megfelelő keverőkészülékben összekeverjük a tejcukorral és a keményítővel. A kapott keveréket azután őrlőgépbe visszük, majd ismét a keverőbe viszszük be. Hozzáadjuk a talkumot, jól elkeverjük és töltőgépben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 34. példa: Taíbblettázott készítményt állítunk elő, az alábbi tablettánként! összetételben: 2-fenil-l,3-di-.(4-piridil)^propáin 25,00 mg Tejcukor 64,50 Bfflg Kukoricakeményíts 10,00 mg* magnéziumsztearát &,50 mg A 2-fenil-l,3-di-(4-piridil)-prQpánt megfelelő keverőkészülékben összekeverjük a tejcukorral» keményítővel őröljük, majd visszavisszük a keverőbe;. A keveréket vízzel sűrű pasztává alakítjuk, ezt szitán átnyomjuk és a kapott szemcséket megszárítjuk. A szemcsézett készítményt tablettaprésen 100 mg egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. (A tabletták laposak vagy bikonvex felületűek lehetnék és törőhoronnyal lehetnek ellátva.) 35. példa: Parenterális beadásra szolgáló készítményt állítunk elő az alábbi összetételben: 2-fenil-l,3-di-i(4-piridil)-propán 1 mg/ml n-sósav 3,0 pH-érték eléréséhez szükséges mennyisiégben injekció céljaira alkalmas vízzel 1 ml-re feltöltve. A 2-f enil-1,3^di-'(4j piridil)~ptropánt az injekció céljaira alkalmas vízben szuszpendáljuk. A hatóanyagot n-sósavoldat kb. 3,0 pH-értékig történő lassú hozzáadása útján oldatba visszük. Az oldatot leszűrjük és 24 óar hosszat állni hagyjuk. Ezután pórusos szűrőgyertyán keresztül újból leszűrjük, a kívánt nagyságú ampullákba töltjük és nitrogén védőgázlég&örben beforrasztjuk az ampullákat. 20 percig sterilizálunk 120 C°-on. Az ampullákat megvizsgáljuk és a kifogásolható ampullákat kiselejtezzük. 36. példa: 0,010 g hatóanyagtartalmú, 1,3 g egyenkénti súlyú végbélkúpokat állítunk elő az alábbi öszszetételben: 2-feml-l,3~di-J(4-paridil)-propán 0,010 g hidrogénezett kókuszolaj (az E. F. Drew Co. „Wecobee M" márkájú készítménye) 1,245 g kamauibaviasz 0,045 g A hidrogénezett kőkuszolajat és a karnaubaviaszt megfelelő, üveggel bélelt vagy rozsdamentes acélból készült edényben megolvasztjuk, jól összekeverjük és az elegyet 45 C°-ra hűtjük le. A finoman porított, nem csocmós hatóanyagot hozzáadjuk és egyenletes diszperzióvá keverjük. Az elegyet azután kúp-formákba öntjük, kúponként 1,3 g elegyet adagolva. A kész; kúpokat lehűlés után a formákból kivesszük és egyenként zsírpapírba vagy erre alkalmas fóliákba csomagoljuk. 55 37. példa: Tablettázott készítményt állítunk elő, az alábbi taiblettánkénti összetételben: 2-jfenil-1,3-di-(4-piiridil)-pro-60 pán-dihidrokloridnhidrát 10,20 mg tejcukor 79,30 mg kukorioakeményítő 10,00 mg miagnéziumsztearét 0,50 mg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ÖsszsÉIy, liOiÖO mg 6 s összsúly 100, mg 14
