153923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilfenoxi-izopropilaminok előállítására
153923 7 8 10. példa: l^(o^isz-3-KlÓ!ráUiiMenotxi)^2^hidrc)xi-3-izopri(>püamino^prapán-hidrokloirid 7,2 g o-j(dszH3-klórainil)-epoxipropoxi-benzo>L 4,5 g izopropilamin és 75 ml izopropanol keverékét 4 óra 'hosszat visszafolyiató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a miaradványt éterben oldjuk. Ezután a hidirokloridot étieres hidrogénklorid hozzáadásával kicsapjuk. Metanol és etilacetát elegyélből átkristályosítva és éterrel ismét kicsapva 6,7 g termiéket kapunk 100 C° olvadásponttal. 11. példa: p-(3-Iziapropilamino-2-jhidroxi-proipoxi)-allilbenzol 4 g p-alülifenolt feloldunk 2 g nátriumhidroxidnafc 25 ml vízzel készült oldatában. Hozzáadunk '5,5 g epiiklórthiidrint, és a keveréket éjjelen át keverjük. Ezután az A reakcióegyenlet értelmében keletkezett reakcióterméket éterrel extrafaálijuk, az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradványt tisztítás nélkül felhasználjuk a további szintézisre. Hozam: 6,5 g. 50 ml-es lombikban összekeverünk. 6,5 g izopropilaminit és 6,5 g izopropanolt, majd keverés közben részletekben hozzáadunk 6,5 g p-HalM-epoxipropoxi-benzolt (B reakcióegyenlet). A reakciókeveréket további keverés közben 4 óra hosszait' visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az izoprop>anolt és az izoipropilaimin feleslegét desztillációval eltávoltíjuk. A keletkezett miaradványt 2 n sósavban oldjuk, és az oldatot éterrel mossuk. A savanyú fázist meglugosítjuk és az így felszabadult amint éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. 40 és 60 C° között forró pietroléterből való kétszeri átkristályosítás után 2,9 g terméket kapunk 55 C° olvadásponttal. A hidrogéniklorid előállítására az így kapott bázisból 2: g-ot 20 ml acetonban oldunk, majd hozzáadunk hidrogénkloriddal telített aoetont, amíg a termék pH-ja 3 lesz. A kicsapódott hidrokloiridot aceitomból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 107—109 C, hozam 1,5 g. 12. példa: m-;(3-.Izopropilamino-2-hidroxi-propoxi)-allilbenzol 2,1 g m-allilfenolt feloldunk 7,5 g nátriumhidroxidnak 125 ml vízzel készült oldatában. Hozzáadunk 27 g epiklórhidrint, majd a keveréket éjjelen át keverjük. Ezután a reakcióterméket éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, majd bepároljuík. A maradványt tisztítás nélkül felhasználjuk a további szintézisre. Hozam: 28,5 g. Egy lombikban 26 g izopropilaniint és 26 g izopropanolt összekeverünk, majd keverés közben hozzáadunk 26 g m-allil-epoxipropo-xiibenzolt. Ebután a keveréket 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt 'melegítjük, majd az izopropanolt és aZi izioipropilarninfelesleget desztillációval eltávoltíjuk. A keletkezett maradványt 2 mólos sósavban oldjuk és az oldatot éterrel mossuk. A savanyú fázist meglugosítjuk és a felszabadult amint éterrel extraháljuk. Az éteres oldatnak káliumkarbonát fölött való megszárításai után az oldószert elűzzük. 40 és 60 C° között forró petroléterből való kétszeri átkristályosítás után 12,5 g mH(3-iziopropiilamino-2-hidroxi-propoxi)-allülbenzolt kapunk 66 C° olvadásponttal. 13. példa: l-(o^Allilfenoxi)-2-hidroxi-3-izopropiilamino-propán felbontása 10 ml metanolban feloldunk 2,48 g l-(o-allilfenoxi)-2-hiidroxi-3^izoipropiliamino-prop'ánt és 1,5 g D-borkősavat, és az. oldathoz etilacetát és éter elegyét adjuk. Több napi állás után a kivált kristályokat metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk amíg az optikai forgatás állandóvá nem válik. A termék olvadáspontja 90 C°. [a]20D = 8,2° (C = 1, H 2 0) M20 3i3 = 76,5° (C = 1, H 2 0) A 14—17. példák a találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik, A cukrot;, szacharint és étersót feloldjuk 60 g forró vízben. Lehűlés után hozzáadjuk a glicerint és az ízesítőanyag etanolos oldatát. Ezután a keveréket vízzel feltöltjük 100 ml-re. A fentemlített hatóanyag helyett más gyógyszerószetileg eltűrt savaiddiciós só is alkalmazható. 15. példa: 250 g l-^(o-allil£enoxi)-2r-hiidroxi-3-izopropilammo-propánhidrokloridho'Z hozzáadunk 175,8 g tejcukrot, 169,7 g burgonyakeniényítőt és 32 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 40 14. példa: 100 ml-enként 2 g hatóanyagot tartalmazó szirupot készítünk a következő alkotórészekből: l-(o-allilfenoxi)-2whidroxi-3-45 -izopropilamino-propánhidroiklorid 2,0 g szacharin 0,6 g cukor 30,0 g glicerin 5,0 g ízesítőanyag 0,1 g 50 etanol, 96%-c-s 10,0 ml desztillált vízzel kiegészítve 100,0 -ml-re 4
