153903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 6. Svájci elsőbbségei: 1964. IX. 10. és 1965. VII. 09. Közzététel napja: 1967. III. 22. Megjelent: 1968. I. 15. (Cl—565) 153903 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Wilhelm Max, vegyész, Allschwil/BL, Dr. Daeniker Hans Ulrich, vegyész, Reinach/BL., Dr. Schenker Kari, vegyész, Basel és Dr. Schmidt Paul, vegyész, Therwil, Svájc Tulajdonos: Ciba A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás aminők előállítására A találmány tárgya az (1) képletű 1-izopropilamino-2^hidroxi-3-(o-rövidszénláncú-alkoxim.etlL -fenoxi-propánok előállítása, melyekben R rövidszénláncú alkil-gyököt, pl. etil-, propil- vagy butil-gyököt, főleg azonban metil-gyököt jelent. A találmány tárgya tehát elsősorban az; 1-izopropilomiino^2-hidroxi-3^(cKmetoxi-meitil~fenoxi)-propán előállítása. Az új vegyületek, elsősorban az 1-izopropilr-iattTLÍnd^l~4í^oxij^3n(o^n^etoxitoietil-f,

einoxi)-'piríV. pán, vagy az l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o'-n-butoximetil-fenoxi)-propán értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. Főként az adrenerg béta-receptorokra, fejtenek: ki gátló hatást. Így pl. a vegyületek adagolása Dialikl narkotizált macska vagy éber állapotban levő kutya esetében az, Izoproterenollal kiváltott vérnyomáscsökkenést 0,01—1 mg/kg intravénás dózisban gátolják. A vegyületeket ennek megfelelően szív és vérkeringési megbetegedéseknél lehiet gyógyszerként alkalmazni. Az új vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel állítjuk elő. Az új vegyületek előállítását célszerűen úgy végezzük, hogy áz 1-helyzetű faidroxil-csoportjukon reakeióképesen észterezett S-fo-rövidsaánláncú-alkoximetil-fenoxi)-l,2-dihidroxi-propánt, vagy a 3-(o-rövidszénláncú-ialkoxi-metil-fenoxi)-l,2-epoxi-propánt iziopropilaminnal reagáltatjuk. . Reakcióképes észtercsoportnak tekintjük a találmány szempontjából pl. valamely erős szerves vagy szervetlen savval, főként halogénhicLrogénsawal, pl. sósavval, hidrogénbromiddal vagy 5 hidrogénjodiddal, vagy valamely szulfonsawal, mint arilszulfonsawal, pl. p-toluolszulfonsawal észterezett hidroxil-csoportot. Reakcióképes észter csoportot tartalmazó vegyület reakciópartnerként való felhasználása során, a reakciót szo-10 kásos módon előnyösen valamely bázisos kondenzálószer vagy aminfelesleg jelenlétében kivitelezzük. Az eljárás egy másik foganiatosítási módja 15 szerint az l-amino-2-hidroxi-3-(o-rövidszénláncú -alkoximetil-fenoxi)-propán, amino-csoportjába az izopropilgyököt bevezetjük. Ezt a műveletet szokásos módon, előnyösen az izopropanol valamely reakcióképes észterével, mint pl. a fent-20 említett savakkal, főként halogénhidrogénsavval képzett észterekkel való reiagáltatás útjián végezzük. A reakcióképes észter-csoportot tartalmazó vegyület reagáltaitása során előnyösen valamely bázisos kondenzálószeirt vagy aminfeles-25 leget alkalmazunk. Az új vegyületek előállítására további lehetőséget jelent az a módszer, hogyha egy o-(rövidszénláncú-alkoxi-metil)-fendlt az 1-jhelyzetű hidroxil-csoportján reakeióképesen, észterezett 30 3-izopropilamino-l,2-diMdric«ip!ropánnal, pl. a