153897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsavnak biológiai közegből kicsapásos módszerrel való kinyerésére

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. XII. 08. (BI—229) Közzététel napja: 1967. II. 22. Megjelent: 1968. I. 15. 153897 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 N eruzetkö/i osztály: !C«7d Decimái osztályozás: Feltalálók: Varga Béla oki. vegyész, 35%, Horváth Károly szakmunkás, 20%, Szekeres Ferencné vegyip technikus, 15%, Horkay Sándor oki. vegyész, 15%), Décsi Zoltán vegyip. technikus, 15%,, Debrecen Tulajdonos: Biogal 'Gyóg yszergyár, Debrecen Eljárás 6-anűnopenicilláiisavnak biológiai közegből kicsapásos módszerrel való kinyerésére 1 A 6-aminopenicillánsav nagyszámú félszintetikus penicillinféleség kiindulási anyaga (pl. „Celbenin", „Penbritin" stb.) és világviszonylatban növekvő fontosságot mutat a gyógyszeralapanyagok viszonylatában. 5 Előállítására sok eljárás ismeretes, melyek két alapelvet követnek: A) Az egyik Batchelor és munkatársai által (Nature, London, 183.527 [1959]) felfedezett el- 10 járás, mely szerint Penicillium chrysogenum W 51.20 segítségévei fermentációs úton állítják elő a 6-aminopenicillánsavat. B) A másik elv szerint egyes mikroorganiz- 15 musok által termelt peniciilin-amidase enzim segítségével nyerhető a 6-aminopenicillánsav benzyl-, illetve más penicillinekből; pl. Rolinson és munkatársai (Nature, London, 187.238 [I960]) Alcaligenes faecalis által termelt peni- 20 cillin-amidase-t használtak, de más szerzők a legkülönfélébb mikroorganizmusokat ajánlották enzímforrásként, mint pl. E. colit. A fenti eljárások bármelyikével előállított 25 6-aminopenicillánsav olyan biológiai közegben van, melyben az előállításhoz szükséges gomba-, illetve bacillustömegen kívül egyéb kísérő anyagok is jelen vannak (fehérjék, enzimek, fenilecetsav, G-penici.llin, illetve annak bomlás- •!(> 2 termékei stb.). A 6-aminopenicillánsavnak ebből a biológiai közegből való kinyerése a gomba-, illetve bacillustömeg eltávolításával kezdődik. Ezt rendszerint szűréssel, illetve szupercentrifúga használatával szokták iparilag megoldani. Különösen a bacillusok kiszűrése okoz nehézséget, ezért az ipar ennél a lépésnél szűrési segédanyagot használ. Pl. a 150.781 Isz. magyar szabadalom szerinti eljárás ealciurnfoszfát gél képzésével teszi lehetővé a bacillusoknak keretes szűrőprésen, vásznon való kiszűrését neutrális pH-nál. Ez a lépés azonban amellett, hogy a keletkezett 6-aminopenicillánsavnak jelentős hányadát elviszi, nem szabadítja meg a szűrt levet az oldott fehérjéktől. E célból a szürletet meg kell savanyítani, s a kicsapódó fehérjéket derítőszén használata mellett ismét megszűrni. Ez újabb veszteséget jelent. Az így nyert savanyú szünet még mindig sok szennyezést tartalmaz, (pl. a prekurzorsavat, G-penicillinsavat, illetve annak másirányú bomlástermékeit, színező anyagokat, anorganikus sókat stb.) és viszonylag alacsony 6-aminopenicillánsav tartalommai rendelkezik. Emiatt a 6-aminopenicillánsavnak a szűrt léből való izolálására eddig ismert eljárások mindegyike csak rossz hatásfokkal alkalmazható és/vagy hosszadalmas. így pl. az ioncserés eljárást megnehezíti a kísérő savak és anorganikus sók jelenléte a gyanta kapacitásának korai kimerülése 'miatt. 153897