153896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin kinyerésére a nyers penicillintartalmú savelegy komponenseinek elválasztása útján

153896 5 6 .VÍ1

1< 1 \ahiv << iCifcv-gt f tDOdil J'xtl AP /; «• ho]\ mg i ii\o jtuiiv» i'olalrssii N-I'J1-iinoicm ba isb a' add^uil j.\cnie suak mn

rn^ i ,tn \

< <, ic^n j Vn c •> f o t k l1

, kaim t n ( |iM t }l igvcn^ a a li r Jf L"t/ t !l C£j Jo t' 'c "• v. I 1 ( f ibj 3 xiunfn ii o,tnk uo n«

1

ennek i c ak a' to nil i

1 i la l '"iC i n >n>is c,h n •* h rv hu Kuk t1 iriK.iv

+ K t'i t ' ^ - t 1p t "* il t "Ulli 1 r t "> lli M > i 1 <- ] n ^ d i I\r

-t iln ii "i > i_, ii i \ < s ki/ -> k U' .. t -> \-> x 'ni t ^N7

-1 >ip i. i r a v i v s t n n W r-1

k )il c w •> t < x I ^ f ih Pitt am ^ t 1 i ~n le n v_ i i\ / ' (E t x

ni i „, ( vbol L k i AV r <-' in. ii ._ ( "•£ i >> i < A. C p i ( n i ! -> il 1 i 1 v * 1 1 < i 1 t It f -i \ > t ^ 1 1 1 i1 11 t jl < ih-tr n l litt >' iv ui prl t il c im i i1

< i t 1 O \l \ )S k (1 UIT-11 \

r

" i i1

! i

> -.m \ 1 t * in b /ic 1

s vil ( P la in s & L

-,ii

ÖL •> ix L > 1 i 1 1 s

t

clip sik o a in i)i' <.ibii * Dil- lik ) mii ki > t uiid r nOQ 1

J

^ li G i ii 1

i-Dl i ii-c'dcn i i ii'i i m i P ) *- / i i i i 1 bi 1 / c 1 i J i om l^i x i ^bt C > r 1 ' is c1

% ) i c1! i ii*o i kc

1

i^v

t L * i •> 1 IL l r ' L u v g\ r a t eilt, i \ i + t •> -i ) 1 x Uli 1 taT\ -, B i\ , K n i >nvr i 'fi i "i sei' ii p i <_ 1 i il 1 du 1 ' J \ e 11 ft ii VH ! i p ' ill r< i c -i c '1 i boi virnchdo cn -ilcl'lvU IIP r i T-> &-A •" -ij«AH.d tP-1- \ f V al i / Az alább megadott példákkal az eljárás alkalmazási lehetőségeit kívánjuk bemutatni, mely példák az alkalmazás módozatait illetően nem bírnak korlátozó, illetve kizáró jelleggel. A szokásos feldolgozási eljárással nyert V-penicillin tartalmú butilacetát 10 ml-ét 20 ml etilalkohol és 30 ml víz hozzáadása után erőteljes keverés közben üveg és kalomel elektródák alkalmazásával 0,1 n nátriumhidroxid mérőoldat részleteinek adagolásával potenciometrikusan titráljuk. Szükség esetén a titrálási pontokból görbét szerkesztünk. Az így nyert potenciogram két lépcsőjének megfelelően ekvivalenciapontot grafikusan megszerkesztjük. Jelen esetben, mint az a második ábra a) görbéjén látható, az erős savakkal ekvivalens lúg mennyisége 3,97 ml, a gyenge savakkal ekvivalens lúgé 5,38—3,97 = 1,41 mi. (A lúg faktorával beszorzott értékek 3,89, illetve 1,38 ml.) Ezen oldatokból kiszámítható az erős savakkal ekvivalens káliumhidrogénkarbonát mennyisége. (Jelen, kísérletben 6 literre számítva 33,34 gr.) A káliumhidrogénkarbonátból 90 ml víz hozzáadásával 37n/

(r

os vizes szuszpenziót készítünk. A 6 liter hutilacetáthoz. keverés közben 10 perc leforgása alatt a vizes káliumhidrogénkarbonát szuszpenziót hozzáesorgatjuk. majd további 10 percen át kever-5 teljük. A keverőt leállítva a fázisok tökéletes elkülönülésére 1 órát várakozunk. A. várakozás után 107 ml sűrű penicillin oldat különíthető el. E penicillin oldat penicillin tartalma 570 mg mii. Minthogy a penicillines butilacetát peni-10 cillin tartalma 10,27 mg/ml volt, így a 6 literben levő összes penicillinnek mennyisége 61,62 g, melyből 01,1 g, (azaz a butiiaeetáíbaii levő mennyiség 99,15o/u~a) a 107 milliliter 57%-os vizes oldatban van jelen. Az exírakeió után i.5 elkülönült butilacetát 10 ml-es térfogalát is (a kiindulási oldattal mindenben megegyezően) potenciomeírikusan titráljuk. A titrálási görbét a 2. ábra b) görbéje tünteti fel. Ez csak a gyenge Kávákra, jellemző egyetlen potenciál ugrást mu-20 tat. A gyenge savakkal ekvivalens 0,1 n. nátriumhidroxid mennyisége e görbén. 1,50 ml mérőoldattal egyező, szemben a kiindulási oldatban levő 1,41 ml-es mennyiséggel. így a kísérleti hibán belül a két érték egyezőnek te-25 kintheíő, ami igazolja, hogy a gyenge savak vízbe történő átoldődása gyakorlatilag nem. következett be. .t

A vizes penicillin oldatot 75 ml vízzel telített butanollal és 120 ml, 5% szilárd káiium:-:o acetátot is tartalmazó telített káliumacetát vizes oldatával elegyítjük keverés közben. A kikristályosodott V-penicillin kálium sót a heterogén anyalúgoktői elválasztjuk, vízben, oldjuk, majd a vizes oldat térfogatát hígítással ;-5 2% penicillintartalmúra beállítjuk. E vizes oldat pli-ját 5%-os kénsavval pH = 4,5-re állítjuk, ezt követően a penicillin súlyát kitevő 5% aktívszénnel derítjük, majd az oldatot sterilre szűrjük. A vizes oldatból 5%-os kénsav-40 val való további savanyításra, illetve a végső pH-nak 1,8-ra való beállításával 100%-os tisztaságú igen. fehér színű V-penicillin savat nyerhetünk ki. (10%-os etilalkoholos oldatának színe a Ph. Hg.' V. előírásai szerint készült 45 Z-2 színmérték oldattal egyező, illetve foto-436 mu. 50 méteren leolvasva E 2. példa: 1 cm 0.058.) Az 1. példában ismertetett butilacetát másik 6 literes részletét az ekvivalens 33,34 g káliumhidrogénkarbonát mennyiségének megfelelő 110 ml 30,34%-os telített vizes káliumhidrogénkar-55 bonát oldattal keverjük ki. Az eljárás részleteit illetően az 1. példában leírtak szerint járunk el. Ily módon 120 ml 50,79%-os vizes V-penicillin oldatot nyerünk, mely mennyiség a butilacetátban levő mennyiségnek 98,9%-át teszi ki. 60 Az így nyert oldatot levegő átfúvatásával a nyomokban benne levő butilacetáttói megszabadítjuk. A butilacetát mentesített oldatot vízzel 1,5 literre hígítjuk, majd 5%-os kénsavval a pH-ját 4,5-re állítjuk. A benne levő penicillin g5 súlyát kitevő 5%-nyi aktívszénnel derítjük és 3