153879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridinszármazékok előállítására
3 153879 4 Z;j csoportoknak, valamint az RjH — R;fH képletű felhasznált aminoknak megfelelően választjuk meg. Halogénatomok kicserélése esetén általában csak mérsékelten megnövelt hőmérsékletre van szükség, ellenben a helyettesített merkaptocsoportok és a helyettesített hidroxilcsoportok általában csak magasabb hőmérsékleten cserélődnek ki, olykor célszerű a reakciókeverék'hez gyorsítót, például előnyösen egy rézsót vagy az. alkalmazott aminnak savval alkotott sóját hozzáadni vagy zárt edényben dolgozni. A Z] — Z;j hidroxil- vagy merkaptocsoportok helyettesítőiként például rövidszénláncú alkil-, aralkil- vagy árucsoportok jöhetnek tekintetbe. Oldószerként közömbös szerves oldószerek alkalmazhatók, például aceton, benzol, dioxán vagy dimetilformamid. Savlekötőszierkánt alkalmasak a szervetlen és a tercier szerves bázisok, például alkálitémhidrO'Xidok, alkálifémkarbonátok vagy trialkilaminok, valamint feleslegben alkalmazott IR|H — R3H képletű aminők. Az utóbbiak egyszersmind oldószerként is szolgálhatnak. Ha az a) eljárással két azonos Rj és R: j csoportot kívánunk bevinni, akkor a II vegyület minden móljára legalább két mólnyi mennyiségű vagy feleslegben alkalmazott RtH = R;sH vegyületet kell felhasználnunk. Egymástól különböző R[ és R3 csoportok bevitele' esetén a reakciót lépésekben hajthatjuk végre: ha Z| és Z3 azonos, például mindkettő- halogénatom, akkor előbb a Zj-et Rj-re, majd második: reakciólépésben a Zy-at H;i-ra cseréljük ki; ha pedig az egyik kicserélhető gyök halogénatom és a másik helyettesített merkapto- vagy hidroxilcsoport, akkor előbb rendszerint a halogénato -mot cseréljük ki. A kiindulási anyagként használt II és III általános1 képletű vegyületek az 1 008 969 lajstromszámú né'met (NSZK) szabadalom, szerint állíthatók elő. A II általános képletű vegyületekhez: például úgy juthatunk, hogy a megfelelő 6-aril-2,4-7-triklór-pteridint egy hidroxialkilaniinnal reagáltatjuk. A III általános, képletű vegyületek előállítására például, egy 2,7--diklór-.4-alkilmerkapto-6-aril-pteridint R|H és R3H képletű — R] és R3 jelentése- azonois a fent megadottal — vegyületekkel reagáltatunk. Az alábbi példákban megnevezett kiindulási anyagokon kívül a következő új, az irodalomban még nem publikált kiindulási anyagokat állítottuk elő (olvadáspontok -CT-okban): 2,7-diklór-4-.metiletanO:]amino-6-:fenil-.pteridin, op. 170:—-172° 2,7~diklór, -.4-propileta;no.lamino.-.6-fenil-pteridin, op. 163—165° 2,7-dikl.ór-4-izopropiIetanolamin.o.-6-fenil-p'tei ridin, op. 163—164° 4-buti]etanol,amirio-2,7-diklőr-, 6-:f.enil-pt.eridin, op. 107—100° 4-benziletano!liaraino-2,7-dikló.r-6T feniI-.pteridin, op. 120—125° 4-etanolpropanoliamin.o.-2,7-dikIór-6-fenil-pteridin, op. 166—168° 4-etanoí-r-metiIsopropanolamino)-2,7-diklór-6--fenil-pieridin, op. 166:—il6'7° ;(boimlik) 5 2,7-diklór-4-(2',3'-.dihidroxápropil-metilamino)-6--fenil-pteridin, op. 1:6'5'—167° 2,7-diklór-4-(2',3, -dihidr.o : XÍpropil-etilamino)-6--fenil-pteridm,, op. 184—186° 2,7-diklór-4-die: tanoIammo-6-fenil-pte ! ridin, op. 180—181° 2,7-diklór-4-meiiletanolamino^6-;(p-klórfenil)--pteridin, op. 164—165° 4-etanolizopropariolammo-2,7-diWór-6-i(m-tolil)--pieridin, op. 1615—166° 2,7-diklói r-4-diizopiropa:n.olamino-6-(p-raetoxifeni,l)-pteridin, op. 152—155° 2,7-dikIór-4-(2',3, -dihidpoxipropil-benzilamino)-6-ienil-pteridin, op. 122—130° 2,7-diklór-4-'(2',.3'-dihidriOxipropil-ciklohexilarnino)-6-fenil-pteridin, op. 171—172° 2,7-diklór-4-diizopropanolamino-6->(p-tolil)-pteri-din, op. 18:3—185° 4-e'tanOílizo.propanolamino-2,7-dik]ór-8-(o-tolil)--pteridin, op. 17.2—174° 7-klór-4-:(2',3'~dmidroxipr.opil-etilamin.o.)-2--morfolino-6-fienil-pteridin, op. 130-—135° 7-klór-4-di.etanola:mino-2-i(2',6'-dimetilmorfolino)-6-fenil-pte: ridin, op. 100—115° 7-klór-4~.cliizopropanoíammO'-2-metiltio^6-fenil-pt eridin, op. 190—201° (bomlik) 4-diizopropanolamino-2-metiltio-7-morfolino-6--fenil-pteridin, op. 2í34—236° (bomlik) 7-klór-4-dietanolamino^2-mei tiltio-.6-í'enil-pteridin, op. 1:83—185° 4-díetanola.mino'-7-!(2',6,-dim:etilmorfolino)-2--metiltio-6-fienil-pteridin, op. 110'—1:11° (bomlik) 7-etoxi-4-diizopro.p.anolami.no.-2-morifolino-6--fenil-pteridin, op. 203—206° 7-benziloxi-4-diizopriopanoIamino-i2-m)orfolino^ -6-fenil-pteridin, op. 228—227° 4-diiziopro.panolamino^2-m.ol rfolino ! -7-!fenoxi-6--fenil-pteridin, op, 148—150° 7-.etiltio-.4-diizopropanolamino-2-morfolino-6--fanil-pteridin, 202—203° 4-etan'0! liz.oprop.a,nolia:mino~2,7-diklór-.6-(2'~tienii)~pteridin, op. 188—100° 2,7-diklói r-4-diiz:opropanolaminO'-:6-! (2'-tieml)-pteridin, op. 194—196° Az új vegyületeknek, mint már bevezetőben' említettük, mindenekelőtt különlegesen erős, hosszantartó koiszorúértágító hatásuk van, és ebben többszörösen felülmúlják az 1 088 969 lajstromszámú német (NSZK) szabadalomban leírt valamennyi vegyület, köztük az ott leírt legközelebb álló vegyület, nevezetesen a. 2,4,7-trimorfolin'O-6-fenií-pteridin hatásosságát. Ebben az erős hatásban igen fontos szerepe van az egyes helyettesítők megadott helyzeteinek, például az R2 helyettesítő, helyének megváltoztatásai a hatás jelentős csökkenésével jár. Azonkívül az új vegyületeknek jó vérnyomáscsökkentő és pozitív inotróp hatásuk van, továbbá görcsoldók, védenek az oxigénhiány .ellen, és g'á-15 20 Í0 35 40 45 50 55 60 2
