153862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztr-5(10)-én-3,17-dion előállítására
153862 hogy a 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-on-etilénketált, amelyet célszerűen 3-metoxi-ösztra-l,3,5-(10)-trién-17-on-etilénketálból Birch-redukcióval nyertünk, vízzel elegyedő szerves oldószerben oldjuk, majd ezt a víz és valamely 10~2 és 10" 5 közötti diszociációs állandójú szerves sav jelenlétében szobahőfokon vagy annál magasabb hőmérsékleten (az alkalmazott savtól és oldószertől függően) megfelelő ideig hidrolizáljuk. A hidrolízis befejeződése után a hidrolizáló sav feleslegét semlegesítjük, amikor is az ösztr-5(10)-én-3,17-dion általában kiválik, ezt azután szűréssel elkülönítjük. Más esetekben célszerűbb a semlegesítés után a végtermék szerves oldószerekkel történő extrakciója; a szerves oldószeres oldatból az anyag tisztítás és oldószermentesítés után nyerhető ki. Kísérleteinkben oldószerként alkoholokat (pl. metanol, etanol), acetont, tetrahidrofuránt, dioxánt stb., hidrolizálószerként főként szerves savakat (pl. maionsav, oxálsav, tejsav, borkősav, nikotinsav, izonikotinsav stb.) alkalmaztunk. A találmány szerinti eljárás részeleteit az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 19,68 g 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-on-etilénketált 1380 ml metanolban oldunk nitrogén-áramban. Oldódás után 16,8 g maionsav 120 ml vízzel készített oldatával 70 C°-on 30 percig hidrolizáljuk. A vizes részt benzollal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat semlegesre mossuk. Szárítás és oldószermentesítés után 15,99 g ösztr-5(10)-én-3,17-diont (az elméleti hozam 98%-a) nyerünk. A vegyületet jellemző infravörös spektruma alapján azono-PTT'Plo sítjuk. Az infravörös analízis adatai: l _-„„J 5,78 fi (17-es C = O); 5,83 /x (3-as C = O). A termék n4ieptánból átkristályosítva a 140—143 C°-on olvad. A vegyület elemzési adatai: számított: C = 79,37%, H = 8,88%; talált: C = 79,18%, H = 8,99%. 2. példa: 0,984 g 3-metoxi-ösztra-2,5(10)dién-17-on-etilénketált 30 ml acetonban oldunk nitrogén-áramban. Oldódás után a hidrolízist 0,7564 g két mol kristályvizet tartalmazó oxálsavval végezzük, oly módon, hogy az elegyet 40 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva 0,8 g (az elméleti hozam 98,7%-a) anyagot nyerünk. A vegyületet jellemző infravörös spektrum alapján azonsítjuk. 10 15 20 S0 40 45 50 55 Az infravörös analízis adatai: '•• CHC13 5,78 /x max. (17-es C = 0); 5,83 /x (3-as C = O). A termék n-heptánból átkristályosítva 139—143 C°-on olvad. A vegyület elemzési adatai: számított: C = 79,37%, H = 8,88%; talált: C = 79,34%, H = 8,91%. 3. példa: 18,63 g 3-metoxi-öszlra-2,5(10)-dién-17-on-etilénketált 1383 ml 33%-os vizes etanolban oldunk nitrogén-áramban. Oldódás után 15,8 g maionsavat adunk hozzá és a reakcióelegyet 15 percig 80°-on tartjuk. 0°-ra való hűtés után a maionsavat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált ösztr-5(10)-én-3,17-diont leszűrjük, semlegesre mossuk és megszárítjuk. 15,08 g (az elméleti hozam 98%-a) ösztr-5(10)—én-3,17-diont nyerünk. A vegyületet infravörös spektruma alapján azonosítjuk. Az infravörös analízis adatai: l CHC13 5,78 ti max. (17-es C = 0); 5,83 /x (3-as C = O). Olvadáspont: 142—146 C°. A termék elemzési adatai: számított: C = 79,37%, H = 8,88% ; talált: C = 79,39%, H = 8,89%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ösztr-5(10)-én-3,17-dion [/í3 ( 10 )-19--nor-androsztén-3,17-dion] előállítására ösztron-származékokból, azzal jellemezve, hogy valamely (I.) általános képletű vegyületet —, ahol RÍ a hidroxil csoport átmeneti megvédésére alkalmas csoportot, R2 ketál-, tioketál- vagy egyéb védett alakba átalakított oxocsoportot jelent — vízzel elegyedő oldószerben, valamely 10-2 és 10~ 5 közötti disszociációs állandójú savval hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy savként szerves savat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy oldószerként rövidszénláncú alkoholokat vagy acetont alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17--on-etilénketált vizes etanolban malonsavval hidrolizáljuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a maionsavas hidrolízis után az ösztr-5(10)-én-3,17-diont [A5 C °)-nor-androsztén-3,17-diont] kicsapással vagy oldószeres extrakcióval izoláljuk. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707846. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
