153850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL SZABADALMI in ÜS ! IC Jm 9) Bejelentés napja: 1965. III. Oö. (íME—693) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1964. IV. 29. Közzététel napja: 1967. I. 153850 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 C4 Decimal osztályozás: Megjelent: 1967. XI. 15. Feltalálók: Chemerda John M. Watchung, Plainfield, Sletzinger Meyer, North Plainfield (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co. Inc. cég, Rah way (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás L-c -metil-3,4--dihidroxifenil- alanin előállítására A találmány L-kon'nm < forgató ferula! anin-ve > u1 iiA I I natkozik. Közelebbrő 1 no w 1 /L eljárás a D-alaktól 'c \ogdo i nt ' -'me'ti'l-3,4-diszu!bsatitu ú -xi I 1 il sara, a megfelelő alfa-hal u * t v i •* i lása, majd a kapott te i i^ ) 1 -t -> tív alfa-aiminosav szánt e ^° J I \ sa'bban meghatározva i tJun n\ T i -metil-(3,4-dihidroxife n^-al i n i v c 11 toxikus sóinak az elő"1 Jin a H. ni' J1 Ismeretes, hogy az a.±c*-imlil ( /3,4-a.ln;LuXi fenil)-alanin és sói értékes vérnyomáscsökkentő gyógyszerek. Ismeretes továbbá az is. hegy e vegyületek gyógyászati aktivitása kizárólag az L-alakú, tehát a balraforgató térbeli konfigurációjú izomérhez kapcsolódik. Emellett a D-alakú vegyület, bár gyógyászatilag közömbös, éppen olyan mértékben toxikus, mint az L-izomér. így tehát, ha a D-izomért elkülönítjük, a tiszta L-alakú vegyület sokkal biztonságosabban adható be, mert ugyanaz a terápiás hatás fele olyan adaggal és felényi toxikus hatással érhető el, mint a DL-alakú vegyület beadása esetén. Azt találtuk, hogy a DL-alfa-halogén-alfa-(3,4-diszubsztituált-benzil)-propionsav könnyen szétválasztható L- és D-alakjaira és mindkét alak azután átalakítható a kívánt L-aHa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanm vegyületté, ily módon az L-izomért a D-alaktól gyakorlatilag mentesen nyerhetjük, újszerű, hatásos és meglepő módon. A találmány szerinti eljárásban, amelyet a csatolt rajz szerinti (B) reakció-folyamatábra szemléltet vázlatosan, kiindulóanyagként a DL-alfa-halogén-alf a-(3,4-diszubsz tituált-benzil)—propionsav szolgál, ezt bármely ismert eljárással rezolváljuk. Mind a kapott L-, mind a D-alakú alfa-halogénezett sav felhasználható azután a végtermékként kívánt L-aifa-rnetil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin vegyület előállítására. A rezolválási műveletből kapott D-alfa-halogén-alfa-(3,4-diszubsztituált-benzil)-propionsavat ammóniával reagáltatjuk, az ammónia feleslegét elpárologtatjuk és a maradékot híg ásványi savval kezeljük, amikoris az L-aiía-metil-(3,4-diszubsztituáIt-feml)-alanin ásványi savas sóját kapjuk. A rezolválási műveletből kapott L-alfa-halogénezett savat ammónia és víz vagy ammónia és valamely rövidszénláncú alkanol elegyével reagáltatjuk (nem pedig ammóniával egymagában, mint a D-izomért), majd a kapott terméket híg ásványi savval kezeljük és így szintén az L-alfa-metii-(3,4-diszubsztituált-fenil)-alanin ásványi savas addíciós sóját kapjuk. A rezolvált vegyületeket abban az esetben kezeljük híg ásványi savval, ha kiindulóanyagként az alfa-halogén-alí'a-(3,4-dihidroxi-benzii)-propionsavat alkalmaztuk, vagy ha végtermékként valamely, a 153850
