153834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
153834 3. példa: Manométerrel és hőmérővel felszerelt, rozsdamentes acélból készült 500 ml-es autoklávban argon atmoszférában 25,4 g 4-metil-5-etoxt- 5 -oxazol (0,20 mól) és 280 g 2,5-dihidrofurán (4,0 mól) elegyét 180 C°-on olaj fürdőn két óra hoszszat hevítjük, miközben a nyomás 10 att-ra emelkedik. A hideg reakcióelegyet a reakcióban résztvevő anyagok nem reakcióba lépett 10 részének visszanyerése végett elpárologtatóban desztillációnak vetjük alá. A desztillációs maradékot félre állítjuk. A kb. 20% nem reagált 4-metil-5-etoxi-oxazolt tartalmazó desztillátumot a reakcióban résztvevő anyagok szükságes 15 mennyiségével az eredeti arányra töltjük fel és újra alávetjük a reakciónak. Ezt az eljárást többször megismételjük és az egyesített desztillációs maradékokat nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott Diels—Alder-adduktum forrás- 20 pontja 75—80 C°/0,005 mm; n2fl D == 1,4807. Kavaróval, csepegtető tölcsérrel és gázbevezetőcsővel felszerelt 500 ml-es négynyakú lombikba argon atmoszférában 5,1 g piridoxin-hidrokloridot (0,025 mól) és 100 ml vizet adunk. 25 A fenti Diels—Alder-adduktum (98,5 g vagy 0,50 mól) 100 ml vízzel készített oldatát 2 óra lefolyása alatt cseppenként hozzáadjuk ehhez a vizes piridoxin^hidroklorid oldathoz. A hozzáadás alatt a reakcióelegyet vízfürdőn 20 C°-on 30 tartjuk és ezután még 15 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk. A kapott elegyhez 166 ml 3n sósavat adunk és a vizet vízsugárvákuumban 70 C°-on lepároljuk. A piridoxin belső éterének nyers hidrokloridját így kristá- 35 lyos alakban kapjuk és az irodalomban leírt módszerekkel piridoxin-hidrokloriddá alakítjuk át. [J. Am. Chem. Soc. 61 (1939) 1245—7 és 3307—10]. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű piridin-származékok és ezek sóinak előállítására, ahol 45 R1 kis szénatomszámú alkil-csoport és R 2 és R 3 együttesen a (2) képletű atomcsoport vagy oxigén, illetve egyenként egy-egy hidroxil-csoport, mimellett R4 és R 5 hidrogén, kis szénatomszámú alku-, vagy kis szénatomszámú aralkil-csoport, go azzal jellemezve, hogy a (3) általános képletű 4-alkil-5-alkoxi-oxazolt, ahol R1 jelentése a fentiek szerinti és R6 kis szénatomszámú alkil-csoport, a (4) általános képletű vegyülettel, ahol R2 ' és R 3 ' együttesen a (2) képletű atomcsoport vagy oxigénatom, magasabb, előnyösen kb. 130—170 C° közötti hőmérsékleten Diels—Aider addíciós termékké alakítjuk, ezt elkülönítjük és alacsony hőmérsékleten, előnyösen közönséges hőmérsékleten, gyengén savanyú közegben oly (1) képletű vegyületté ízomerízáljuk, melyben R2 és R 3 együtt a (2) képletű atomcsoport vagy oxigénatom és a kapott vegyületet adott esetben oly (1) képletű vegyületté, melyben R2 és R3 egyaránt hidroxil-csoport, hidrolizáljuk és, illetve vagy sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (3) képletű kiindulási vegyületként 4-metil-5-etoxi-oxazolt használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (4) képletű kiindulási anyagként 2-alkil-4,7--dihidro--l,3-dioxepint, előnyösen 2-izopropil-4,7--dihidro-l,3-dioxepint használunk. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (3) és (4) képletű kiindulási vegyületek egyikét, különösképpen a (4) képletű vegyületet legalább kb. 10-szeres moláris feleslegben alkalmazzuk. 5. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy amennyiben a (4) képletű kiindulási vegyület 2-izopropil-4,7-dihidro-l,3-dioxepin. ezt 15—20-szoros moláris feleslegben alkalmazzuk. 6. Az 1—5. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet kb. 3—5 óra hosszat kb, 170 C°-ra hevítjük. 7. Az 1—6. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (3) és (4) képletű kiindulási anyagok reakciójának lefolyása után a reakcióelegyet vákuumdesztillációnak vetjük alá és az ily módon kapott, a (3) és (4) képletű kiindulási vegyületek elegyéből álló desztillátumhoz a kiindulási vegyületek további mennyiségeit adjuk és a reakciót újból lejátszatjuk. 8. Az 1—7. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az addíciós termék izomerizálását piridoxin-hidroklorid, .mint gyengén savanyú közeg jelenlétében hajtjuk végre. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707790. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
