153830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N'-helyettesített N-arilszulfonilkarbamidok előállítására
3 A (III) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok példáiként a 2-piperidon, a hexahidro-2H-azepin-2-on, a hexahidroazocin-2(lH)-on, valamint ezeknek az R2 fentebbi meghatározásának megfelelően a laktámgyűrűben helyette- 5 sített származékai említhetők. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek és ezek nem toxikus sói előnyösen orális úton kerülhetnek beadásra. Sóképzésre szervetlen vagy szerves bázisokat alkalmazna- 10 tunk, ilyenek pl. az alkáli- vagy földalkálihidroxidok, -karbonátok és -hidrogénkarbonátok, trietanolamin, kolin, N^dimetil- és N'-(béta-feniletil)-biguanid. A hatóanyagok napi adagja felnőtt betegek 15 esetében 100 mg és 2000 mg között változhat. Az adagolási egységek, mint a tabletták és drazsék, előnyösen 100—500 mg e találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazhatnak, rnirnellett a készítmény 20—00% mennyiségi arány- 20 ban tartalmazhatja az (I) általános képletű vegyületet. Az ilyen készítmények előállítása céljából a hatóanyagot pl. szilárd poralakú vivőanyagokkal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mannittal, burgonya-, kukoricáké- 25 ményítővel, amilopcktinnel, lamináriaporral vagy citrusvelőporra!, ceilulózszármazékokkal vagy zselatinná' kombinálhatjuk, adott esetben simítószerek, mint magnézium- vagy kalciumsztearát vagy megfelelő molekulasúlyú poíi- 30 etiléngíikolok (Carbowax) hozzáadásával és e keverékeket tablettákká vagy drazsémagokká alakíthatjuk. Ez utóbbiakat azután pl. tömény cukoroldattal vonhatjuk be, amely még pl. arabmézgát, talkumot és/vagy titándioxidot is 55 tartalmaz; a bevonásra valamely könnyen illó szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldott lakk is alkalmazható. A bevonathoz színezőanyagokat is adhatunk, pl. a különböző hatóanyag-adagokat tartalmazó kiszerelési egy- 4Ű ségek megjelölésére. A találmány szerinti új (I) általános képletű vegyületek előállítási módját, valamint az eddig az irodalomban le nem írt közbenső termékek előállítását az alábbi példák szemléltetik; meg- 45 jegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 50 1. példa: 11,3 g hexahidro-2H-azepin-2-ont 40 ml tokióiban oldunk és az oldathoz 18,3 g fenilszulfonilizocianátot adunk. A reakciótermék ki- 55 kristályosodik. A kivált kristályos terméket leszívatással elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk; az átkristályosítás során kerülendő a huzamos melegítés. Az így kapott tiszta N-fenilszulfonil-2-oxo-hexahidro-lH-azepin-l-karbox- 6Q amid olvadáspontja 107—108,5°. 1 rajz, 3 A kiadásért felel: a Közgazdasági 4 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő 21,7 g p-klórfenilszulfonil-izocianátból kiindulva és az alább megadott másik kiindulóanyag felhasználásával az alábbi hasonló vegyületek is: a) 9,9 g 2-piperidonnal a N-(p-klórfeniIszulfo~ nil)-2-oxo-piperidin-l-karboxamid, etanolból kristályosítva op. 138—140°. b) 11,3 g hexahidro-2H-azepin-2-onnal a N-(p-klórfemlszulfonil)-2-oxo-hexahidro-lH-aze-pm-1-karboxamid, etanolból kristályosítva op. 120,2—121,7°. c) 12,7 g hexahidro~azocin-2(lH)-onbóí a N-(p-klórfenilszuKoni])-2-oxo-hexahidro-azocin-l(2II)-karboxamia, metanolból kristályosítva op. 116—118°. d) 12,7 g 5-rnetil-hexah:dro-2H-azepin-2~onból a N-(p-klórfenilszulfonil)-2-oxo-5-metil-hexahidro-1 H-axepin-1-karboxarníd, metanolból kristályosítva op. 112,5—114°. e) 20,1 g p-fluorfenilszulfonilizocianátből 11,3 g hexahidro-2H-azepin-2-onnal a N-(p-fluor-íenilszulfonil)-2-oxo-hexahidro-lH-azepm-l-karboxamid, metanolból kristályosítva op. 115— 117°. 1) 21,7 g p-klórferáiszulíoniiizocianátból 17,1 g 5-terc.butil-hexahidro-2H-azepin-2-onnal a N-(p-klórfenilszuifonil)-5-terc.butil-2-oxo-hexahidro-líí-azepin-1 -karboxamid, metanolból kristályosítva op. 153—154°. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új N'-helyettesített N-arilszulfonilkarbamidok — e képletben R:l hidrogénatomot vagy halogénatomot a 35 rendszámig, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, n — 1, 2 vagy 3 — valamint szervetlen vagy szerves bázisokkai képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű izocianát-származékot — e képletben Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben R2 és n jelentése megegyezik a. fenti meghatározás szerintivel — vagy annak alkáli- vagy földalkálifémszármazékával reagáltatunk, adott esetben valamely kondenzálószer és előnyösen egy a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében és kívánt esetben a kapott reakcióterméket valamely szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707789. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
