153827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
153827 kózamint valamely, az Rt és R 2 meghatározásának megfelelően helyettesített fenilmustárolajjal (fenilizotiocianáttal) reagáltatunk melegítés közben; oldószerként pl. etanol használható ehhez a reakcióhoz. A közvetlenül kapott reakció- 5 terméket azután gyűrűzárást előidéző reakciókörülmények hatásának tesszük ki, pl. oly módon, hogy az e vegyületet tartalmazó reakcióelegyet kevés kénsav hozzáadása után még rövid ideig tovább forraljuk, vagy pedig a 10 közvetlen reakcióterméket előbb elkülönítjük, pl. a reakcióelegy bepárlása útján, majd vizes, pl. 20%-os ecetsavval kb. 95—100 C° hőmérsékletre hevítjük. A (lí) általános képletű vegyület elkülönítése, adott esetben a kénsav el- 15 távolítása után, a reakcióelegy bepárlása és a maradék pl. vízből vagy etanol és víz elegyébői való átkristályosítása útján történhet. A (II) általános képletű vegyületek egy to- 20 vábbi előállítási eljárását a 924 985 sz. angol szabadalmi leírás ismerteti, ahol az ilyenfajta vegyületek fizikai adatai is megtalálhatók. Az oly (II) általános képletű vegyületek, ame- 25 lyekben R3 helyén aikilcsoport áll, oly módon állíthatók elő, hogy a fentebb említett kiindulóanyagok alkálifémsóit rövidszénláncú alkanolok reakcióképes észtereivel, pl. rövidszénláncú aikilhalogenidekkel reagáltatjuk, valamely erre so alkalmas közömbös szerves oldószerben, pl. dimeüiíormarnidban való melegítés útján. A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) általános képletű imidazol-származékok ér- 35 tékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen gyulladásgátió, fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatást mutatnak. Az (I) általános képletű vegyületek gyulladásgátió hatása állatkísérletben pl. a patkányok lábán formaldehid- 40 -injekciók által kiváltott ödéma, vagy ugyancsak patkányokon formaldehid-injekció által kiváltott peritonitis gátlása, valamint az ibolyántúli sugárzással szemben mutatott védőhatás alapján mutatható ki. 45 Az (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban orális vagy rektális úton, alább említendő sóik vizes oldatai alakjában pedig parenterális, különösen intramuszkuláris beadás c0 útján is alkalmazhatók. Fájdalomcsillapítás és különféle eredetű gyulladásos állapotok, mint reumás megbetegedések gyógykezelése céljából e vegyületek felnőtt betegeknek orálisan 100— 1000 mg, parenterálisan 50—500 mg napi adagokban adhatók be. Az (I) általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal egyértékű sókat képeznek. Néhány ilyen só vízben jobban oldódik, mint a szabad bázis. A sók vizes oldatait — amennyiben e sók nem kristályosíthatok jobban, mint a szabad bázisok — előnyösen oly módon állíthatjuk elő, hogy a szabad bázis és a kívánt sav megfelelő mennyiségeit vízben oldjuk; ily módon a kívánt só vizes oldatához jutunk. Sóképzés céljaira pl. az alábbi savak alkalmazhatók: sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, etándiszulfonsav, béta-hidroxi-etánszulfonsav, ecetsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, tejsav, almasav, bórkősav, citromsav, benzoesav, szalicilsav és mandulasav. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítási módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti; megjegyzendő azonban, hogy a találmány szerinti eljárás lehetséges kiviteli módjai egyáltalán nincsenek erre a példára korlátozva. A példában a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. Példa: 1 g 2-tiono-3-(3',4'-diklór-fenil)-4,5-D-glükopirano-imidazolidint 15 ml etanolban, 7,5 g Raney-nikkel (alkohol-nedves) hozzáadásával 30 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. Ezután a katalizátort kiszűrjük a még meleg oldatból és etanollal utánamossuk. Az egyesített szüredéket vákuumban, 25—30° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 25%-os etanolból átkristályosítjuk, amikoris 3-(3',4'-diklór-f enil)-4,5-D-glukotirano-z) Mmidazolint kapunk, amely 204—206°-on olvad; [«]23 D = = +251,8° (c = l,00 piridinben). Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha 1 g 2--etiltio-3-(3',4'-diklór-fenil)-4,5-D-glükopirano-/IMmidazolidint a fent leírt módon ugyanolyan mennyiségű etanollal és Raney-nikkellel kezelünk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő további, az (I) általános képletnek megfelelő oly vegyületek, amelyekben B.± és R 2 helyén az alábbi táblázatban megadott helyettesítők állnak: Példa Rí R, M23 D phidinben Op. 2. 4—Cl H +251,9° (c=l,03) 142—143° acetonitrilből 3. 4-CHs 3-CH3 +214,1° (c=l,01) 161—163° etanolból 4. 4-CH3 H +226,3° (c = 0,96) 173—175° etanolból 5. 4—CH3 3—Cl +225,9° (c = l,05) 179—181° etanolból 6. 4_0—CH3 H +213,3° (c=l,03) 150—152° acetonitrilből 7. 2—Cl H +119,4° (c=l,07) 143—145° acetonitrilből
