153826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására
153826 9 10 termékként képződött 2-(2'-izopropilamino-etiI)-3-hidroxi-3-fenil-l-izoindolinon — más néven 2-(2'-izopropilamino~etil)-3-hidroxi-3-ftenil-ftálimidin — kikristályosodik; op. 242—243°; Ezt a közbenső terméket további kondenzálás céljából 10 perc alatt 245—250° hőmérsékletre hevítjük, aminek során reakcióvíz távozik el. Lehűlés és a termék etilacetáttal való eldörzsölése után kikristályosodik a (XII) képletű 1-izopropil-9b-fenil-l,2,3,9b-tetrahidro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, amely etilacetátból és petroléterből (fp. 30—60°) történő átkristályosítás után 178—180°-on olvad. 5. példa: 27,4 rész 3-(p-klór-fenil)-3-metoxi-ftalidot 80° hőmérsékleten 1 óra alatt beadagolunk 50 tf. rész etiléndiamin és 10 rész víz elegyébe. 2 óra múlva az elegyet vízzel 500 tf. részre hígítjuk és a folyadékot dekantálással elkülönítjük a kikristályosodott közbenső terméktől. Ily módon 2-(2'-arnino-etil)-3-hidroxi-3-(p-klórfenil)-l-izoindolinont — más néven 2-(2'-amino-etil)-3--hidroxi-3-(p-klórfenil)-ftálimidin — kapunk, amely 172—174°-on olvad. E közbenső termék megolvasztása útján, vízlehasadás közben kapjuk a (XIII) képletű 9b-p-klór-fenil)-l,2,3,9b-tetrahidro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-ont, amely 166—168°-on olvad (vö. la. példa). 6. példa: 22,6 rész o-benzoil-benzoesav és 8,9 rész 1,3--propándiamin elegyét 1 óra alatt 180° hőmérsékletre hevítjük, majd további 1 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. Az olvadékot ezután lehűtjük és 300 tf. rész etilacetátban oldjuk, a forró oldatot derítőszénnel kezelve szűrjük és állni hagyjuk, aminek során kikristályosodik a (XIV) képletű 10b-fenil-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, amely 176—177°-on olvad. A fent leírthoz hasonló eljárással állíthatjuk elő megfelelően megválasztott kiindulóanyagokból az alább felsorolt vegyületeket is: a) 10b-(p-klór-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 159— 160°; b) 10b-(m-nitro-fenil)l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 176,5— 178°; c) 10b-(p-metoxi-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 161,5— 163°; d) 10b-(p-metiltio-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 163— 164°; e) 10b-(p-etoxi-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H')-on, op. 166— 167°; f) 10b-(3'-amino-4'-klór-fenil)-l,3,4,10b-tetra-10 15 20 25 £0 40 45 50 55 60 65 hidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 168—169°; g) 10b-(2'-hidroxi-5'-metil-fenil)-l,3! 4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 257—259°; h) 10b-(p-bróm-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 151— 152°; i) 10b-(p-fluor-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 143— 146°. 7. példa: 22,6 rész o-benzoil-benzoesavat 50 tf. rész klórbenzolban szuszpendálunk és 8,8 rész N-metil-l,3-propándiamint adunk hozzá. Az elegyet lassan hevítjük a reakcióvíz és klórbenzol ledesztillálása közben, míg l1 /2 óra múlva a tiszta klórbenzol forrpontját el nem érjük. Ennek során 3,5 rész vizet fogunk fel. A klórbenzolos oldat lehűlése után kezdődő zavarosodásig 30—60° forrpontú petrolétert adunk hozzá, amikoris kikristályosodik a (XVI) képletű 1--metil-10b-fenil-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on. Etilacetátból történő átkristályosítás után a termék 169—171°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő megfelelően megválasztott kiindulóanyagokból az alábbi vegyületek is: a) l-metil-10b-(p-klór-l'enil)-1.3,4,10-b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 142—144c ; b) l-metil-10b-(m-nitro-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, op. 166—168°. 8. példa: 25,6 rész o-(p'-anizoil)-benzoesavat 8,8 rész N-metil-l,3-propándiamin és 50 tf. rész o-klór-toluol elegyében 2 óra alatt 159° hőmérsékletre hevítjük, aminek során a reakció folyamán képződött víz és a klórtoluol egy része lassan ledesztillál. A klórtoluol teljes ledesztillálása után visszamaradt amorf nyers terméket nagyvákuumban desztilláljuk. A 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 213°-on átmenő desztillátumot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon a (XVII) képletű tiszta l-metil~10b-(p-metoxi-fenil)-l,3,4-10b-tetrahidro-pirimido[2,l-ia]izoindol-6(2H)-ont kapjuk, amely 128—131°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő megfelelően megválasztott kiindulóanyagokból az alábbi vegyületek is: a) l-etil-10b-(p-klór-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, amorf, fp. 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt 200— 202°: b) l-propil-10b-(p-klór-fenil)-l,3,4,10b-tetrahidro-pirimido[2,l-a]izoindol-6(2H)-on, amorf, fp. 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 198— 200°; 5
