153825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására
MAGYAR ; NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. II. 10. Svájci elsőbbsége: 1964. II. 11. Közzététel napja: 1967. I. 23. Megjelent: 1967. XI. 15. (GE—540) 153825 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály; C 07 d4 Decimái osztályozás Feltalálók: Dr. Graf Wilfried, vegyész, Binningen, Dr. Schmid Erich vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás új kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására A találmány új, kondenzált heterociklusos vegyületek előállítási eljárására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új heterociklusos vegyületekhez jutunk — e képletben R fenilgyököt, amely adott esetben rövidszénláncú alkii-, alkoxi-, alkiltio-, alkilszuifonil-, alkilamino-, dialkilamino-, alkanoilamino-, alkilszulfamoil-, dialkilszulfamoil-, hidroxil-, nitro-, amino-, szulfamoil- vagy triíluormetil-csoportokkal és/vagy halogénatomokkal helyettesítve is lehet, vagy pedig 2-tienil-csoportot, m és n egyenként 0-t vagy 1-et, X1; X 2 , X 3 , X 4 hidrogént, vagy közülük legfeljebb kettő rövidszénláncú alkilcsoportokat vagy fenilgyököket jelent — ha valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő gamma- vagy delta-ketokarbonsavat — e képletben X hidroxilcsoportot, klór- vagy brómatomot, vagy pedig rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoportot, különösen acetoxi-csoportot képvisel, R jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és A olyan etilén- vagy trimetiléngyököt jelent, amely alfa-, és béta-helyzetben legfeljebb két rövidszénláncú alkilgyökkel vagy fenilgyökkel lehet helyettesítve — 5 vagy ennek valamely származékát, amely részben vagy egészben a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő tautomér alakban is lehet, valamely a csatolt rajz szelt) rinti (IV) általános képletű vegyülettel — e képletben B jelentése: etilén- vagy trimetilén-gyök — reagáltatjuk. A fenti eljárással egyszerű módon és rendszerint jó termelési hányaddal előállítható új 15 vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságaikkal tűnnek ki. Különösen gyulladásgátló, narkózisfokozó, antikonvulzív és analgetikus hatásuk és egyidejűleg viszonylag csekély toxikusságuk teszi e vegyületeket értékesekké. 20 Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek gyulladásgátló hatása állatkísérletekben pl. a kísérleti formalin-peritonitis elleni hatásukkal mutatható ki. Patkányokon 200 mg/testsúly-kg orális adagokban pl. a 9a-fenil-hexa-25 hidro-2H,6H-pirido[2,l-b][l,3]oxazin-6-on és 8a-(m-nitr o-f enil)-tetr ahidr o-2H-pir roló [2,1-b] [1,3joxazin-6(7H)-on több mint 45%-kal (a kezeletlen ellenőrző kísérleti állatokhoz viszonyítva) csökkenti az exsudatio fellépését. Egéren a 30 2,5 mg/kg sztrichnin intraperitoneális beadá-153825
