153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására
153806 35 36 ecetsavanhidrid hozzáadásával 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert és az acilezőszer feleslegét ezután ledesztilláljuk. A kapott száraz maradékot vízzel felveszszük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot 20 ml izopropanolban oldjuk. Ebbe az oldatba száraz hidrogénkloridgázt vezetünk. Ennek hatására kristályos csapadék képződik, ezt szűréssel elkülönítjük, majd izopropanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon N-[3-(l-(p-brómíenil)-5-metil-4~pirazolil)-3-acetoxi-l-propli]-N'-(4-fluorfenil)-piperazm~hidrokloridot kapunk, amely 185°-on olvad. 88. példa: 4,7 g l-(m-klórfenil)-4-acetil-5-mctil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 20 ml etanollal készített oldatához 5,05 g N-(4-fluorfenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben kikristályosodik a N-[3-(l-(m-klóríenil)-5~metii-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-f]uorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 215°-on bomlás közben olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(m-klórfenil)-4-aeetil-5-meíil-pirazol az alábbi módon állítható elő: 22 g etoximetilén-acetilacetont 100 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 10° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 20 g m-klórfenil-hidrazin 150 ml kloroformmal készített oldatát. A reakeióelegyet 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd kis tárfogatra pároljuk be. Petroléter hozzáadása után kristályos termék válik le, ezt petroléterből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(m-klórfenil)-4-acetil-5-metii-pirazol 45°-on olvad. 89. példa: 4,7 g l-(m-klórfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(2-mcülfenil)-piperazin-dihidrokioridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben kikristályosodik a N-[3-(l-(m-klórfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 222°-on bomlás közben olvad. 90. Délda: 4,7 g l-(m-klórfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol go és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített oldatához 4,66 g N-(2-klórfenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben ki- gg kristályosodik a N-[3-(l-(m-klórfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-klórfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol, etilacetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a ve-5 gyület 210°-on bomlás közben olvad. 91. példa: 7,05 g l-(m-klórfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol 10 és 4,8 g paraformaldehid 100 mi etanollal készített elegyéhez 7,9 g N-(2-metoxifenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben kikns-15 tályosodik a N-[3-(l-(m-klórfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metoxifenil)-piper zin-hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 202°-on bomlás közben olvad. 20 92. példa: 4,3 g l-fenil-3,5-dimetil-4-aeetil-pirazol és 3,2 25 g paraformaldehid 75 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(2-metilfenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik E0 a N-[3-H(l-fenil-3,5-dimetil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-monohidroklorid-dihidrát. Metanol, etilacetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 217°-on bomlás közben olvad. 35 92 0,025 g N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-40 -oxo-propil]-N'-(4-nitrofenil)-piperazin-hidrokloridot 10 ml metanolban oldunk és az oldatot 0,01 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében szobahőfokon, légköri nyomás alatt hidrogénezzük. A számított mennyiségű 45 hidrogén felvétele után a reakeióelegyet leszűrjük, a szüredéket szárazra pároljuk be és a maradékot metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon a LX) képletű NH[3-(l-fenil-J 5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-propií]-N'-50 -(4-ammofenil)-piperazin-hidrokloridot kapjuk, amely izopropanol, etilacetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után 264—265°-on bomlás közben olvad. 55 94. példa: 2 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol, 0,9 g paraformaldehid és 30 ml izopropanol elegyéhez 2,8 g l-(4-fluorfenil)-2-metil-l,4-diazacikloheptán-monokloridot és 3 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szárazra pároljuk be; a maradékot vízzel felvesszük, a vizes oldatot éterrel mossuk és 10%-os vizes 18
