153780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizen oldódó flavanoidszármazékok előállítására

153780 9 :o 5. példa: 3,5 g 3-metil-4'-metoxi-4,6-dihidroxi-flavánt 28 ml piridinben oldunk, az oldathoz 90° hőmérsékleten 7,2 g szulfaminsavat adunk és az elegyet ugyanezen a hőfokon 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. Az így kapott 3-metil-4,6-dihidroxi-4'-rnetoxi-flaván-4,6-bisz-kénsavészter-dinátriumsó 175—180° -on bomlás közben olvad. 6. példa: 10 ml foszforoxiklorid 100 ml piridinnel készített oldatához 0° hőmérsékleten, 10 perc alatt hozzáadjuk 2,8 g 3-metil-6-hidroxi-4'-metoxi-flaván 50 ml absz. piridinnel készített oldatát. 15 órai állás után a reakcióelegyet bekeverjük 1,5 liter jég és 150 ml tömén;/ sósav elegyébe, majd 1 óra hosszat hevítjük vízfürdőn, azután lehűtjük és etil acetáttal extraháljuk. A kivonatot n-sósavoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és betöményítjük. A kikristályosodó 3-metil-6-hidroxi-4'-metoxi-ílaván-6-foszforsavészter 178—181°-on olvad. A termék vizes oldatát káliumkarbonátoldattal óvatosan semlegesítve és a reakcióelegyet fagyasztással szárítva kapjuk e vegyület dikáiiumsóját. 7. példa: 2 g 3,4'-dimetoxi-6-hidroxi-flavánt 20 ml absz. piridinben oldunk és az oldathoz —25° hőmérsékleten 10 ml absz. éterben oldott 7 g foszforsavdibenzilészterkloridot adunk, majd az elegyet 1 óra hosszat keverjük —25°-on, azután éjjelen át —5° hőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután bekeverjük jeges vízbe, sósavval 4 pH-értékre savanyítjuk, éterrel extraháljuk és az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldat bepárlása útján kapott maradékot 100 ml metanolban oldjuk. Ezt az oldatot 180 mg palládiumos aktívszén hozzáadása után 8 percig hidrogénezzük az oldatba bevezetett hidrogéngázzal, majd a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket bepároljuk. Az így kapott 3,4'-dimetoxi-8-hidroxi-flaván-6-foszforsavészter metanolból történő átkristályosítás után 158—160°-on olvad. 8. példa: 3~metil-6-hidroxi-4'-metoxi-flaván--6-foszforsavészter etilacetátból történő átkristályosítás után 178—181°-on olvad. 9. példa: 2 ml foszforsavat vákuumban 150° hőmérsékleten hevítve vízmentesítünk, majd 17 ml acetonitrilt és 5 ml trietilamint adunk hozzá, az elegyet —20° hőmérsékletre hűtjük le, 3,6 ml klórhangyasavetilészter 4 ml acetonitrillel készített oldatát adjuk hozzá és az elegyet 15 percig keverjük. Ezután keverés közben hozzáadjuk 2,5 g 6-hidroxi-4'-metoxi-fIaván 12 ml acetonitrillel készített oldatát, majd ezt követően, ugyancsak keverés közben 4,8 ml trietilamint adunk az elegyhez. A gázfejlődés befejeződése után az elegyet 1 óra hosszat forraljuk keverés közben, majd a 7. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. Az így kapott 6--hidroxi-4'~metoxi~fIaván-6-íoszforsavészter etilacetátból történő átkristályosítás után 156—158° -on olvad. 10. példa: 4,9 g foszforoxikloridot 10,2 g 85%-os foszforsavval reagáltatunk és az így kapott monoklórfoszíorsav éteres oldatát —10° hőmérsékleten hozzáadjuk 2 g 6-hidroxi-4'-metoxi-flavanon 20 ml absz. piridinnel készített oldatához. Az elegyet 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd a 7. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. Az így kapott 6-hidroxi-4'-metoxi-flavanon-6-foszforsavészter metanolból történő átkristályosítás után 128—130°-on olvad. 11. példa: 3,56 g 3-metil-6-hidroxi-4'-metoxi-flavánt 400 ml száraz piridinben oldunk, majd 0,02 mól 2--ciánetilfoszfátot és 16,5 g N,N'-diciklohexilkarbodiimidet adunk az oldathoz és az elegyet szobahőfokon 24 óra hosszat állni hagyjuk. 50 ml víz hozzáadása után 2 napig 0° hőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 50%-os metanolban szuszpendáljuk, a szuszpenziót szobahőfokon 1 óra hosszat kezeljük 80 ml 5%-os nátriumhidroxidoldattal, majd híg sósavval 4 pH-értékre állítjuk be és a levált diciklohexilkarbamidot kiszűrjük. A szüredéket etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot n-sósavoldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldat betöményítése útján kapott 3-metil-6--hidroxi-4'-metoxi-f laván-6-f oszf orsavészter 178 —181°-on olvad. 12. példa: 0,54 g 4-hidroxi-6-metoxi-4'-amino-flaván (előállítva 6-metoxi-4'-nitro-flavanon katalitikus hidrogénezése útján), 0,196 g kristályos ortofoszforsav és 0,4 g trietilamin elegyéhez né-11,3 g foszforsav-monobenzilésztert 50 ml száraz piridinben oldunk és az oldathoz 6,3 g 55 frissen készített dimetilformamidkloridot és 1,35 g 3-metil-6-hidroxi-4'-metoxi-flavánt adunk. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk, azután bekeverjük jeges vízbe, 60 sósavval 4 pH-értékre savanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldat bepárlása útján kapott maradékot az előző példában leírthoz hasonló módon hidrogénezzük palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében. Az így kapott 65 10 15 20 25 .30 35 40 45 50 55 60 5