153759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfanilamid-származékok előállítására
153759 17 18 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal 90—100° hőmérsékleten 2 óra hosszat hevítve hidrolizáljuk. A reakcióelegyhez 0,2 g aktívszenet adunk, leszűrjük és a szüredéket 5 n sósavval 5—6 pH-értékre savanyítjuk. A nyers N^ß-ciklopropil-pirimid:m-4-il)-szulfanilamid kiválik; ez. & termék azonos az 1. példában leírt vegyülettel. 1.6. példa: a) 7 g 4-amino->8-ciklopropil-pirirnidmt 80 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldathoz, keverés, közben, kis. adagokban hozzáadunk 10,5 g azobenzol-4,4'-'diszuliokloridot. Az elegyet 8 óra hosszat melegítjük 60° hőmérsékleten, majd a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 2 n nátriumhidroxidoldatban oldjuk, szűrjük és 2 n sósavoldattal 3 pH-értékre savanyítva ismét 'kicsapjuk a terméket. A levált nyers 4,4'-bisz-(.6"-ciklopi ropil-pirimidin-4"-ilaminoszulf.onil)-azobsnzolt szűréssel elkülönítjük és közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben lefolytatásra kerülő hidrogenolítikus hasítási reakcióhoz. b) 1,2 g fenti azovegyületet 120 ml 0,5 n nátriumhidroxidoldatban oldunk és 3 g Raneynikkel katalizátor hozzáadása után 20° hőmérsékleten, közönséges nyomás alatt hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és az: oldatot 5 n sósavval 6 pH-értékre állítjuk be. 1 óra hosszat hűtjük jégfürdőben, majd a levált N1 -(6-ci , kIopropii-p:irimidm.-4-il)-szulfanilamid:ot leszivatással elkülönítjük. Ez a termék az 1. példában leírt vegyülettel; etanolból történő egyszeri átkristályosítás után 205—207°-on olvad. 17. példa: a) 3,45 g nátriumot 50 ml vízmentes metanolban oldunk és az oldatot hűtjük. Kis adagokban, keverés közben hozzáadunk 6,5 g formamidm-aeetátot, ügyelve, hogy eközben a hőmérséklet ne emelkedjék 5° fölé. Kb. 10 perc múlva 10 g ciklopropil-malonsav-dietilésztert csepegtetünk hozzá és a hőmérsékletet továbbra is 5° alatt tartjuk. Ezután 48 óra hosszat 20° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 7 óra hosszat 60°-on tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepárolj uk és a maradókhoz étert adunk. A levált terméket leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot 90 ml meleg vízben oldjuk, az oldatot 0,5 g aktívszénnel derítjük, szűrjük és a szüredék pH-értékét 5 n sósavval 4—5-re állítjuk. A levált 5-ciklopropil-4,6-pirimidindiol 246°-on bomlás köziben olvad. b) 6,4 g 5-«áMopiropil-4,6-pirimidindolt hozzáadunk 45 ml hűtött foszforoxikloridhoz,, majd 3,2 ml dimetilanilint adunk az elegyhez. 90— 100° hőmérsékletű fürdőben 1,5 óra hosszat keverjük az elegyet, amikoris barnásvörös oldatot kapunk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a szilárd maradékhoz, jeget adunk. Ebből az: elegyből a reakcióterméket éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres 'oldatot előbb vízzel, majd híg jéghideg nátriumhidrogénkarbonátoldattal, végül ismét vízzel mossuk és: vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter ledesztillálása után 5 olajszerű termék: alakjában marad vissza a nyers 5-ciklopropü-4,6-di.klórpirímidm. c) 8,9 g nyers 5-ciklopropii-4,6-diklóir-pirimidint hozzácsepegtetünk: 18,3 g sziuifanilam'id-nátrium és 74 ml vízmentes dimetiliformamid 10 90° hőmérsékleten tartott elegy éhez. A reakció exoterm, a hőmérséklet magától S8°-ra emelkedik. Ezután l1 //; ór:a hosszat tovább keverjük az elegyet 100° hőmérsékletű fürdőben. A kapott barna oldatot nagyvákuumban bepároljuk 15 és a maradékot 100 ml vízben oldjuk. Az: oldathoz szilárd széndioxidot adunk 8 pH-érték eléréséig, majd 1 óra hosszat jégfürdőben állni hagyjuk, azután a szulfanilamíd feleslegét leszivatással eltávolítjuk. A szüredéket aktívszén-2C nel elkeverjük, leszűrjük és 5 n. sósavoldattal 5—6 pH-értékre állítjuk. Jégfürdőben 1 óra hosszat, ismét állni hagyjuk;, majd a levált nyers terméket szűréssel elkülönítjük. Etanol és víz elegyéből egyszer átkristályosítunk; az így ka-25 pott tiszta NI -! (.6-kló. , r-5-.ci:klopr.opil-pirimidin-4--il)-szul.íanilamid 179—180°~on olvad. 18. példa: £0 5 g N:l -(6-klór-5-cikliopropil-pirimidin-4-il)-szulfanilamidot, amelyet a 17. példában leírt módon állítottunk elő, hozzáadunk 1,75 g nátrium 40 ml vízmentes, metanollal készített oldatához és az elegyet autoklávhan 4 óra hosszat S5 hevítjük 125° hőmérsékleten. A kapott barna színű oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 40 ml vízben oldjuk. Ezután 5 n sósavval az oldatot 5—6 pH-értékre állítjuk, majd a reakcióelegyet 1 óra hosszat jégfürdőben tart-40 juk, azután a levált nyers terméket szűréssel elkülönítjük. Etanol és víz elegyéből történő egyszeri átkristályosítással kapjuk a tiszta N1 -(6-.me:toxi-5-ci:klopropil-pi:rimidin-4-il)-szulfanilamidot, amely 182—184°-on olvad. 45 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új szulfaniliamid-származékok előállítására — e 50 képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-esopoirtot, ciklopropil-csoportot vagy halogénatcwnot, 55 R3 hidrogénatomot vagy ciklopropilcsoportot képvisel, mirnellett az Rj, RT és R3 közül mindenkor egy és csakis egy képvisel ciklopropilcsoportot — 60 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel — e képletekben X aminocsoportot vagy aminocsoporttá átala-55 kítható nitrogéntartalmú csoportot, 9
