153759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfanilamid-származékok előállítására
153759 12 161—163°-on olvad, 153°-on történő előzetes zsugorodás után. b) 9,1 g nyers 6-eiklopropil-2-metoxi-4-pirimidinolt hozzáadunk 100 ml tionilklorid és 5 ml dimetilformamid elegyénez. A sárga színű oldatot jéghűtés mellett, 100—120 mm Hg-oszlop nyomás alatt 15 percig keverjük, majd; a jégfürdőt eltávolítjuk és az elegyet 5 óra hosszat tovább keverjük 20'—25° hőmérsékleten. Ezután a 20—25° hőmérsékleten, 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt illékony alkotórészeket ledesztilláljuk, a kenődő maradékot 2 n nátriumkarbonátoldat és éter elegyében oldjuk, majd az éteres fázist elkülönítjük. A vizes oldatot éterrel még kétszer mossuk, az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel egyszer mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés és az éter ledesztillálása után nyers 4-klór-6-ciklopropil-2--metoxi-pirimidin marad vissza, amely elegendő tisztaságú ahhoz, hogy a következő reakciólépésben felhasználható legyen. c) A fenti módon kapott 4-klór-6-ciklopropil-2-metoxi-pirimidint a 2. példa c) pontjában leírthoz hasonló módon szulfanilamid-nátriumsóval reagáltatjuk; ilymódon N1 -(6-ciklopropil-2-~metoxi-pirimidin-4-il)-szulfanilamidot kapunk, amely 147—149°-on gázfejlődés közben olvad. 5. példa: a) 0,48 g nátrium 10 ml vízmentes etanollai készített oldatát 5° hőmérsékleten metilmerkaptánnal telítjük. Ezt az oldatot azután keverés közben hozzáadjuk cseppenként 3,9 g 6--ciklopropil-4-klór-pirimidin 10 ml vízmentes etanollal készített és 35° hőmérsékleten tartott oldatához. Az; elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban szárazra bepároljuk, A maradékot hexánnal forrón négyszer mossuk, majd desztilláljuk. A 6-~ciklopropil-4-metiltio-pir: imidin 13 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—128 C°-on desztillál át. b) 3 g fenti metiltio-vegyületet hozzáadunk cseppenként 38,4 ml jégecetes 10%-os perecetsav-oldathoz, miközben a hőmérsékletet 7° és 10° között tartjuk. A gyengén exoterm reakció. után az elegyet 10 percig keverjük 22—25° hőmérsékleten, majd a keverést 3 percig 80° belső hőmérséklet mellett 'folytatjuk. Az így kapott színtelen tiszta oldatot vákuumban desztilláljuk; a 0,006 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100° felett forró frakciót, amely a 6-ciklopropíl-4-metilszulfonil-pirimidint tartalmazza, újabb desztillációnak vetjük alá. c) 4,9 g szulfanilamid-nátriumsó, 30 ml dimetilformamid és 2 g frissen desztillált 6-oiklopropil^-metilszulfoinil-pirimidin elegyét 9 óra hosszat keverjük 80° hőmérsékleten. A kapott híg szuszpenziót vákuumban desztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és 9 pH-értékre állítjuk. A szulfanilamid feleslegét leszivatással elkülönítjük és az anyalúgot 6 pH-értékre állítjuk. Csapadék képződik, ezt etanol és kevés víz eiegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott N1 -(6--cikloprop:il-pirimidin-4-il)-szulfanilamid 205-207°-on olvad és azonos az 1. példa szerint kapott termékkel. 6. példa: 5 a) 3,9 g 4-klór-! 8-ciklopropil-pirimidint oldunk 60 ml oly oldatban, amelyet vízmentes etanolnak jéghűtés mellett ammóniagázzal való telítése útján kaptunk. Az oldatot 5 óra hosszat 1" hevítjük autoklávban 90—S5° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 10 ml 2 n sós.av és 30 ml éter elegyével rázzuk, majd a fázisokat szétválasztjuk és az éteres fázist 10 ml 2 n sósav-15 val még egyszer mossuk. A vizes s.avas kivonna tokát egyesítjük és 10 n nátriumhidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk. Ennek sorián a nyers amin kiválik, ezt éterben oldjuk és az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk. Éter 20 és hexán eiegyéből történő kristályosítással kapjuk a tiszta 4-amino-6-ciklopropil-pirimidint, amely 151—153°-on olvad. b) 0,6 g fenti amint 6 ml vízmentes piridinben oldunk és kis adagokban hozzáadunk 1,3 25 g N-acetil-szulfaniliikloridot. Az elegyet 20° hőmérsékleten 18 óra hosszat, majd 60°-on 2 óra hosszat keverjük, azután a barna színű oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot vízzel elkeverjük és az elegyet tömény 30 sósavval erősen megsavanyítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük, foszforpentoxid felett szárítjuk, majd etanol és kevés víz eiegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott INT'-acetil-N'-^S-ciklopropil-pirimidin-4-íl)-sz,ulfanilamid 227— £5 2ä8°-on olvad. c) 0,5 g fenti acetil-vegyülethez, 4 ml 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk és 90° hőmérsékleten 2 óra hosszat hevítve hidrolizáljuk. Ezután 2 n sósavval 5—6 pH-értékre állítjuk és a 40 levált nyers szulfanilamid-származékot leszivatással elkülönítjük. Vizes etanolból történő átkristályosítással kapjuk a 205—207°-on olvadó tiszta NJ -(6-ciklopropil-pirimidin-4-il)-szulfanilamidot, amely azonos az 1. példa szerint kapott 45 termékkel. 7. péda: a) 20,83 g ciklopropilkiarboxiamidin-hidroklo-50 ridot 60 ml vízmentes etanolban 20° hőmérsékleten oldunk, majd az oldatot —5° és —8° közötti hőmérsékletre hűtjük le. Ezen a hőfokon hozzácsepegtetjük; 8,04 g nátrium 81 ml vízmentes metanollal készített oldatát, majd 55 23,1 malonsavdimetilésztert adunk egyszerre hozzá. A reakcióelegyet 20° hőmérsékleten 13 óra hosszat keverjük, majd 3V2 napig állni hagyjuk. A kapott szuszpenziót vákuumban szárazra pároljuk, a maradiékot 100 ml 'meleg 60 vízben oldjuk és 1—2 g aktívszénnel kezeljük. Szűrés után az oldatot 6 n sósavval 4—5 pH-értékre állítjuk, jégfürdőben, 1 óra hosszat hűtjük, majd a képződött csapadékot leszivatással elkülönítjük és 80° hőmérsékleten vákuumban 65 megszárítjuk. Az így kapott nyers 2-ciklopropil-6
