153717. lajstromszámú szabadalom • eljárás guanidin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. I. 04. (WE—323) Nagy-Britannia-i elsőbbségei: 1964. I. 04. és 1964. VIII. 05. Közzététel napja: 1966. X. 22. Megjelent: 1967. IX. 20. 153717 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Walton Eric, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás guanidin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű L.CH2 .NH — C<^ (I) 5 — ahol L, R1 és R 2 jelentése az alábbi — szubsztituált guanidin-származékok előállítására. A 973 882 és az 1 020 611 számú angol szaba- 10 dalomban le van írva egy sor benzil- és a tienil-guanidin-származék, amelyek hasznosak magas vérnyomás kezelése terén. E vegyületek közül a legaktívabbak az I általános képlettel adhatók meg — ahol L fenil-gyököt, célszerűen 15 a 2-es vagy 3-as helyzetben klór- vagy bróm-atommal vagy metil-gyökkel szubsztituált fenil-gyököt vagy 2-tienil-cS'Op'Olrtot, célszerűen a 3-as helyzetben metil-gyökkel szubsztituált 2--tienil-csoportot jelent, R1 és R 2 pedig .azonos 20 vagy eltérő szubsztituenst jelölhetnek, és jelentésük hidrogénatom vagy metil- vagy etil-gyök lehet. E vegyületek laboratóriumi színtézisére az eddig használt szokásos, módszerek egyike ab- 25 ban állt, hogy S-szubsztituált izotiokarbamidot reagáltattak ammóniával vagy primer aminnal; például a benzilarnin reakciója N,N;S-trimetil-izotiokarbamiddal N-benzil-N',N"-dimetil-guanidint szolgáltat metii-merkaptánnal mint mel- £0 léktermékkel együtt. Az ilyen típusú színtézisek egyik hátránya azonban abban áll, hogy melléktermékként mindig képződik merkaptán, és a merkaptánok kellemetlen fizikai sajátságokkal rendelkeznek, így ártalmasak, kellemetlen szagúak, és a kívánt guanidin-termékek elkülönítése és tisztítása során gyakran nehézségekbe ütközik a kezelésük, ül. gőzeik elnyeletése. Azt találtuk, hogy az S-szubsztituált izotiokarbamid O-szubsztituált izokarbamiddal helyettesíthető, és ezáltal -el lehet kerülni kellemetlen merkaptánok egyidejű keletkezését. így az I általános képletű guanidinek előállíthatók az (i) reakció segítségével: (i) Q:l NH 2 +AOG(NQ 2 )NHQ3 _* -* Ql NH.C(NQ 2 )NHQ3 + AOH ahol Q1 , Q 2 és Q 3 bármilyen sorr'endben véve LCH2 gyököt jelentenek — ahol L jelentése a fenti —, R1 és R 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, és A 1—8 szénatomot tartalmazó alkilgyököt jelent. Előnyösnek találtuk azt az esetet, amikor .az O-szubsztituens rövidszénláncú 1—4 szénatomot tartalmazó alkilgyök, és. az, O-szubsztituált izokarbamid közbenső vegyület készítése jelentős előnyökkel valósítható meg, ha az A' szubsztituens etil-csoportot jelent. 153717
