153684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antranilsav-származékok előállítására
153684 9 melegen, óvatosan 5 ml jégecet és 100 ml víz elegyét adjuk; az N-(2-fenil-6-klór-4-pirimidinil)-antranilsav kristályok kiválása megkezdődik. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a terméket nuccsoljuk, vízzel és metanollal mossuk. A kapott terméket kívánt esetben tisztításnak vetjük alá oly módon, hogy 60 C°-on kb. 70 szeres mennyiségű alkoholban oldjuk, az oldatot aktív szénnel szűrjük és a szürietet néhány ml víz hozzáadása után kristályosítjuk. Fehér, mikrokristályos, 225 C°-on bomlás közben olvadó terméket kapunk. 18. példa: 10 15 5,7 g N-(2,6-diklór-4-pirimidinü)-antranilsavat (5. példa) bombacsőben 3,8 g anilinnel és 60 ml vízmentes etanollal 8 órán át 100 C°-on hevítünk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd a pépszerű, majdnem fehér csapadékot nuccsoljuk, metanollal, vízzel és metanollal mossuk. Az ily módon nyert N-(2-anilino-6-kiór-4-pirimidin:il)-antranilsavat további tisztítás céljából, kívánt esetben, szobahőmérsékleten kb. 50 mi metanolban és 15 ml 2 n nátriumhidrcxidban oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük és a derített szürlethez 50 C:; -on, keverés közben pH 4,5-ig 50%-os ecetsavat adunk. Jó kitermeléssel finomkristályos, 238 C°-on olvadó (bomlás) terméket nyerünk. 19. példa: 5,7 g N-(2,6-diklór-4-pirimidinil)-antranilsavat (5. példa) nyomásálló üvegkészülékben 15 órán át 110 C°-on 1,8 g etilaminnal és 40 ml vízmentes etanollal hevítünk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd a 8. példában ismertetett módon dolgozzuk fel és tisztítjuk. Mikrokristályos, színtelen, 217 C°-on olvadó (bomlás) por alakjában N-(2-etilamino-8-klór-4-pírimidinil)-antrarüisavat kapunk. 20. példa: 2,85 g N-(2,6-diklór-4-pirimidinil)-antrani"isavat (5. példa) 1,8 g n-propilaminnai és 20 ml vízmentes etanollal bombacsőben 15 órán át 100 C°-on hevítünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd pH-ját ecetsavval 4,5-re állítjuk. A kiváló N-(2-n-propilamino-6--klór-4-pirimidinü)-antranilsavat nuccsoljuk, metanollal, vízzel, majd ismét metanollal mossuk. A terméket kívánt esetben további tisztítás céljából a 8. példában ismertetett módezer szerint nátriumsója formájában feloldjuk, vagy 20 25 35 40 45 10 dimetilformamidos átkristályosítással az alábbi tisztításnak vetjük alá: a vegyületet 40 C°-on kb. 20 rész dimetilformamidban oldjuk az oldatott aktív szénnel derítjük és a terméket a szürletből 30 rész metanollal 40 C°-on kicsapjuk. A kiváló finomkristályos terméket jeges fürdőben való hűtés után nuccsoljuk és metanollal mossuk. Op.: 228° (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új antranilsav-származékok és gyógyászati szempontból megfelelő, a karbonsav-csoporton képezett sóik előállítására — mely képletben Rx jelentése hidrogén- vagy halogénatom, kis szénatomszámú alku-, fenil-, fenilalkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiiamino-, kis szénatomszámú dialkilamino-, vagy fenilamino-gyök. R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy kis szénatomszámú alkoxi-gyök és R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy nitro-csoport — azzal jellemezve, hogy antranilsavat vagy valamely sóját önmagában ismert módon (II) általános képletű pirimídin-származékokkal kondenzáljuk — mely képletben Hal jelentése halogénatcm — majd kívánt esetben az ily módon előállított, Rx és/vagy R2 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekben az Ti^ és/vagy R2 szubsztituenst hidrogénatomra és/vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoportra cseréljük, illetve az Rx szubsztituenst kis szén atomszámú alkiiamino-, kis czcnatoiTiszámú dialkilamino- vagy fenilamino-gyökké alakítjuk, majd az ily módon előállított szabad savakat kívánt esetben sóikká alakítjuk, vagy a savakat sóikból kívánt esetben felszabadítjuk. 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületeket — mely képletben R1; R 2 és R3 jelentése ugyanaz, mint az 1. igénypontban — hatóanyagként felhasználva, a gyógyászatban használatos hordozóanyagokkal, és kívánt esetben segédanyagokkai, és/vagy egyéb gyógyászatilag hatásos vegyületekkel és/vagy excipiensekkel összekeverünk és gyógyászati felhasználásra alkalmas formában, előnyösen tabletta, drazsé, kenőcs, krém, oldat, szuszpenzió vagy emulzió formájában kikészítünk. 1 rajz, 4 képlet Figyelembe vett nyomtatványok: J. A. C. S. 66 1127—30 (1944.) Nippon Kagaku Zasshi 80 1181—3 (Ch. Abs. 55:4515c). A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707561. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
