153683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás legalább gyógyászati minőségű viomicin-sók előállítására
153683 jük az eluátum főtömegével, majd a viomicint tartalmazó oldatot 50 g aktív szénnel 30 percig keverjük és leszűrjük. A szenet 2-szer 100 ml vízzel mossuk. 4080 ml halványsárga színű oldatot kapunk, melynek viomicin-koncentrácioja 358 mg ml. Az így nyert oldat 300 ml-éhez 3000 ml vizet adunk, majd 35 C°-on 2100 ml metanollal elegyítjük. Az enyhén megzavarosodó oldatot lassan, kb. 4—5 óra alatt 0 C°-ra hűtjük, és keverés közben további 500 ml etanolt adunk hozzá. Egy éjszakán át -|-2°-on történő állás után a kristályos viomicinszulfátot leszűrjük, 200 ml metanollal, majd 200 ml acetonnal mossuk és P 2O ä felett vákuumban, szobahőfokon súlyáilandosagig szárítjuk. Első generáció súlya: 3. példa: Az 1. példa szerint élesre szűrt 1000 liter 1,7 mg/ml-es viomicin-tartalmú erjesztéses ol-5 dat pH-ját 7,5-re állítjuk, és az 1. példában megadott módon 5 db, egyenként 1—1 liter Na-ciklusú porózus Mykion MK ioncserélő gyantát tartalmazó oszloprendszeren folyatjuk át. Az átfolyatás sebessége 20 liter/óra. Az 10 első négy oszlopról a viomicinnel teljesen telített gyantát vizes kimosás után egy 10 cm átmérőjű oszlopba töltjük, majd a viomicint 3,5 n (17,4%-os) hideg, vizes kénsavoldattal eluáljuk 2,5 liter/óra sebességgel. 4400 mi 322 15 mg/ml viomicinszulfát-koncentrációjú oldatot kapunk. A viomicin kinyerése ebből az oldatból az 1. példában leírttal azonos módon történik. 79,1 g, tisztasága 99,5% («)2oD = __33 )6 ° (lo/ 0) viz). Ultraibolya elnyelési maximuma vizes oldatban: 268 m/A. E 1 íí m : 334 (50 gamma/ml). Elemi analízise: C: 36,9%; H: '5,98%; N: 20,8%; S04 : 17,6%,. Hamutartalma: 0,1% alatt. 2. példa: Az 1. példa szerint nyert és élesre szűrt erjesztéses viomicin-oldatot egyenként 1,3 liter Wofatit CP-300-as jelzésű (25—50 mesh) Naciklusú kationcserélő gyantát tartalmazó 5 db sorbakapcsolt oszlopra visszük olyan módon, hogy az erjesztéses levet alulról felfelé áramoltatva vezetjük át az oszlopokon, miáltal az ioncserélő gyantaágy állandó lebegésben van. Ennek az eljárásnak előnye, hogy a gyantaágy nem tömődhet el és nem korlátozza semmi a gyantaszemcsék térfogatában az eljárás során bekövetkező változásokat. Az egyes oszlopok átmérője 6 cm, az átfolyás sebessége 25—30 l/óra. A megkötésnél 3 oszlop van sorbakapcsolva. Az első 400 liter ferrnentlé átfolyatása után az első oszlopot kiiktatjuk és újabb oszlopot kapcsolunk utolsóként. Ilyen módon az oszlopok közel azonosan telítődnek viomicinnei. Három gyantaágy tartalmazza a fermentlében levő viomicin 89%-át (1570 g-ot), az utolsó oszlop a szűrt ferrnentlé viomicin-tartalmának 8%-át tartalmazza (141 g). Ez az oszlop folyamatos üzemmenet esetén a következő feldolgozásnál célszerűen első oszlopként alkalmazható. A gyantaágyak eluálása az 1. példában leírttal azonos módon történik. 20 4. példa: Az 1. példa szerint nyert és élesre szűrt 1000 liter 1,9 mg ml viomicint tartalmazó erjesztéses oldat pH-ját 7,3-ra állítjuk, és az 1. példában 25 megadott módon 5 db, egyenként 1—1 liter KB-4P-2 jelzésű, Na-ciklusú ioncserélő gyantát tartalmazó oszloprendszeren folyatjuk át 25 liter/óra sebességgel. Az át folyatás befejezése után a gyantaágyakai 3 n vizes sósavoldattal ;-0 eluáljuk. 4020 ml 348 mg/ml viomicin-hidroklorid koncentrációjú oldatot kapunk. A viomicinhidroklorid kinyerését ebből az oldatból az 1. példa szerinti módon végezzük, azonban a nyert oldat 300 ml-éhez 2500 ml vizet és 40 35 C°-on 2000 ml metanolt adunk, majd az elegy lehűtése után 650 ml metanolt adunk hozzá és egy éjszakán át %2°~on történő állás után szűrjük ki a kristályos viomicin-hidrokloridot. 77.5 g 99,6% tisztaságú viomicin-hidrokloridot 40 kapunk. Szabadalmi igénypont: Eljárás legalább gyógyászati minőségű vlo.5 micin-sók előállítására erjesztéses oldatokból, poliakrilsav- vagy polimetakrilsav-vázas karboxiltípusú ioncserélő gyanták felhasználásával, azzal jellemezve, hogy a viomicin-tartalmú leszűrt erjesztéses oldatot csupán egyféle ion-50 cserélő gyantát tartalmazó és legalább három, célszerűen legalább öt sorbakapcsolt gyantaágyból álló rendszeren ismert módon, legalább addig folyatjuk át, amíg az utolsó előtti oszlop alján az effluens viomicin-kon centrációja el 55 nem éri az első oszlopra vitt oldat viomicin-koncentrációját, majd 1,0—5,0 n, célszerűen 2,5—3,5 n töménységű savak, célszerűen kénsav, sósav, salétromsav, foszforsav vagy hangyasav vizes oldatával a viomicint az utolsó 60 gyantaágy kivételével a gyantaágyakról leoldjuk, és az így nyert oldatból a viomicin-sót ismert módon elkülönítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707561. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
