153674. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szubsztituált benzamidok előállítására

153674 10 letet 40 C° körüli értéken tartjuk. A képződött nitrált származék a reakció lejátszódása közben kikristályosodik. A sav hozzáadása után még egy fél órán keresztül keverjük a rendszert, majd lehűtjük, és 5 liter vízbe öntjük a reakcióelegyet. Szűrünk, a csapadékot vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Ilyen módon 183 g 2-metoxi-4-acetü-amino-5-nitro-metü~benzoátot kapunk 68%-os kitermeléssel. E lépés: N-(dietil-amino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-nitro-benzamid előállítása 3 literes lombikba 183 g 2-metoxi-4-acetü-amino-5-nitro-metil-benzoátot, 540 g etilén-glikolt és 237 g N,N-dietil-etilén-diamint adagolunk be. A keveréket 100 órán át 45 C°-on melegítjük, majd a lombikot 100 C°-on olajfürdőre helyezzük, és 520 ml 2,5n, előzőleg 95 C° körüli hőmérsékletre melegített szóda-oldatot adunk hozzá. 90 percen át folytatjuk a 100 C°-on való melegítést, aminek hatására a keverék folyékonnyá válik. 600 ml víz hozzáadása után a rendszert lehűtjük, aminek hatására a képződött vegyület kikristályosodik. Szűrünk, a terméket vízzel a bázikus kémhatás megszűnéséig mossuk, majd 50 C°-on szárítjuk. Ilyen módon 95 g N-(dietil^amino-etíl)-2-metoxi-4--amino-5-nitro-benzamidot kapunk 208—209 C° olvadásponttal; kitermelés: 45%. F lépés: N-(dietil-amino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-nitro-benzamid-klórhidrát előállítása Az 1. példa G lépésében leírthoz hasonló eljárást alkalmazva, az E lépésben kapott bázisból a megfelelő monoklórhidrátot kapjuk 178— 179 C° olvadásponttal. 6. példa: N-(Dietil-amino-etil)-2-metoxi-4,5-diamino-benzamid-diklórhidrát előállítása Az 5. példa E lépésében kapott N-(dietil-amino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-nitro-benzamidból indulva ki, katalitikus vagy kémiai redukcióval N-(dietil-amino-etil)-2-metoxi-4,5-diamino-benzamidot kapunk, amely 190—191 C° olvadáspontú diklórhidrátot ad (bomlással). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a csatolt rajz szerinti I általános képletű szubsztituált benzamidok előállítására 35 40 45 50 55 — ahol az egyes szubsztituensek jelentése az alábbi lehet: 10 15 20 25 A hidrogénatom, alkilgyök, célszerűen —CH3

, C

2

H

5

, n—C

3

H,—, izo—C3

H

7

, n—C

?

H

2g

+i, —izo—C

g

H

2(7

+i gyök, —(CH2

)„—N(R

3

R

4

) gyök, ahol n jelentése 2 vagy 3 és q jelentése tetszés szerinti egész szám lehet; X aminogyök, alkil-aminogyök, di alkil-aminogy ök, acil-aminogyök; Y halogénatom, hidroxilcsoport, alacsonyabb alkoxigyök, ' nitrocsoport, aminogyök, alkil-aminogyök, dialkil-aminogyök, acil-aminogyök, alacsonyabb acilgyök, merkaptocsoport, szulf amidgyök; mimellett az A szubsztituens vagy a karboxamidgyök egyik —CH2

-csoportja —CH(R

5

)-alakban elágazott lehet, ahol R5

jelentése pl. —CH

3 lehet, és RÍ, R2

, R

3

és R

4

azonos vagy eltérő alacsonyabb alkilgyökök lehetnek, és az —N(R1;

R

2

),

valamint az —N(R3

,R

4

) csoportok heterociklusos gyűrűt, így pl. morfolil-, piperidil-, pirrolidil-, N-alkil-piperazil- vagy N-alkil-szulfonil-piperazil-gyököt képezhetnek — amelyre jellemző, hogy kiindulási anyagként p-amino-szalicilsavat használunk, amelyet a következő műveleteknek vetünk alá: a) a karboxil-csoportot észterezzük, b) az amingyököt acilezzük, c) a fenolos hidroxilcsoportot alkilezzük, d) a gyűrű 5-ös helyére szubsztituenst viszünk be, e) az észter-csoportot amidáljuk, és végül f) az amingyököt dezacétilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a mag 5-ös helyére a fenolos hidroxilcsoport alkilezése után halogénatomot vagy nitrocsoportot viszünk be. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6107560. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5