153666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butiramidinklórhidrát és butiramidin előállítására

SZABADALMI 1 153666 MAGTAB NfiFKÖZTARSASAQ LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY jÉ|| Pótszabadáksn. a 151.566 számú törzsszabadalomhoz. Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 m^vJP Bejelentés napja: 1964. XII. 29. (Cl—585) Nemzetközi osztály: C 07 c Bejelentés napja: 1964. XII. 29. (Cl—585) Nemzetközi osztály: C 07 c -#T%. Bejelentés napja: 1964. XII. 29. (Cl—585) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1966. XII. 27. Megjelent: 1967. IX. 20. DecámáJ osztályozás: Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, Puklics Mária vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás butiramidm-kítórhidrát és butiramidin előállítására 1 A 151.5ÖÍ6 sz. törzsszabadalmunk eljárást véd butiramidin klórhidrát előállítására, amelyre jellemző, hogy a termék egy lépésben történő előállítását és szelektív kinyerését valósítjuk meg oly módon, hogy butironitrilt diklóretán, 5 jelenlétében reagáltatunk sósavas; etanollal, mintegy &0%-os konverzió elérése után a sósav közöimbösítésével a reakciót leállítjuk, majd a butironitril bütiriminóéterré konvertált mennyiségét a reakciós elegyben diklóretán jie- 10 lenlétében ammóniával butiramidin-klórhidráttá alakítjuk, amelyet a semlegesítéskor keletkezett ammónklorid mellől kb. 10—20% alkoholtartalmú diklóretánnal szelektíven kioldunk és az átalakulatlan butironitrilt a végter- 15 méktől butirionitriletianól-diklóretán • terner elegy alakjában történő desztillációval különítjük el. Mint ismeretes a butiramidin sok hasznos vegyület közbenső termékeként kerül ipari elő- 20 állításra. A további reakciókhoz azonban általában arra van. szükség, hogy a butiramidin keletkező sójából a szabad butiramidin bázist szabadítsuk fel. Ezért a törzsszabadalommal megvalósított műszaki előny melett mely ki- 25 tűnő termeléssel különleges készülékek és átérés oldószer nélkül rövid idő alatt a kívánt butiramidinklórhidráthoz vezet, további problémát okoz a szabad butiramidin előállítása. A kémiailag látszólag egyszerű kérdés azért jelent 30 technológiailag nehezen megoldható feladatot, mert a butiramidin-Hórhidrát úgy ahogy az a törzsszabadalmunkban védett eljárásunknál keletkezik, az oldószer eltávolítása után meglehetősen higroszkópos, kényes termék, amely izolált állapotban nehézen tárolható, szállítható és kezelhető. A törzsszabadalmunkban alkalmazott speciális oldószerelegy a diklóretán jelenléte következtében nem alkalmas a sziabad butiramidin előállításához szükséges alkáli fémet, vagy al.kálialkoholátot igénylő reakcióhoz. A törzsszabadalom eljárásának továbbifejlesztéseként azt találtuk, hogy a, törzsszabadalomban leírt tisztasággal és gazdaságossággal nyerhetünk ipari méretekben butiramidiríklórhidrátot majd butiramidint, ha a törzsszabadalomban leírt teljes technológiai folyamatot diklóretán helyett toluol jelenlétében valósítjuk meg, majd a keletkezett butiramidin klórhidrát toluolos oldatában alkáli alkoholáttal felszabadítjuk a szabad butiramidint. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a törzsszabadalomban ismertetett technológiát lehetővé tevő szelektivitás ;(a mellékreakeiók visszaszorítása, illetőleg a reakció végén a nem. reagált kiindulási anyag ferner elegy alakjában való cirkuláltatása) nem korlátozódik diklóretánra, ami azért is meglepő, mert a toluol 153666