153639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek (delta8,9- ergolén-8-karbonsav-származékok) előállítására

1 3 pott I általános képietű vegyületet a maradványból ismert módon, például átkristályosítással és/vagy kromatográfia útján elkülönítjük. Minthogy mind a II általános képietű vegyületek, mind pedig az 1-metil-sziármazékaik könnyen átrendeződnek a megfelelő lizergsavszármazékofcká, a nyers reakciótermék rendszerint 5—10% megfelelő 1-jmetil-lizergsavamiddal szennyezett. Ha kívánatos, ezek a szennyezések adszorbciós kromatográfia útján, például szilikagélen, nagyrészt eltávolíthatok. Az így előállított I általános képietű vegyületek ezután önmagában isimért módon átalakíthatók savaddiciós sóikká. A kiindulási anyagként használt II általános képietű savamidok 6-metil-zl9'

8

-ergolén-8-karbonsavklorid-hidrakloridruak egy III általános képietű vegyülettel való reagáltatása útján állíthatók elő. Ez a reakció például a következő módon hajtható végre: A közömbös oldószerben, mint például metilénkloridhan vagy kloroformban, szuszpendált e-metil-z^^'-ergol.én-'S-kar'bonsaviklorid-hidro'kloridot közömbös szerves oldószerrel hígítva vagy anélkül és savlekötőszer jelenlétében egy III általános: képietű aminnal reagáltatunk, előnyösen hűtés közben 0—i5 C°-on. Savlekötőszerként használhatók: a III általános képietű amin feleslege vagy szerves vegyületek, mint például piridin és trimetilamin, vagy szervetlen vegyületek, mint például káliumkarbonát. A reakció rendszerint V2—2 óra alatt befejeződik; ezután a reakeiókeveréket rázassál szétosztjuk egy vizes alkalikus oldat és egy közömbös, vízzel nem elegyíthető oldószer között. Vizes alkalikus: oldatként például vizes szódáoldat használható, szerves oldószerként pedig kloroform vagy etilacetát. A szerves fázist elválasztjuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradványból önmagukban ismert módszerekkel elkülönítjük és például kromatográfiai úton alkalmas adszorbensen és/vagy kristályosítással megtisztítjuk a II általános képietű vegyületet. A reakcióban használt 6-nietil-zl8'

9

ergolen-8-karbO'nsavklorid-hidnoklorid előállítható 6-metil-/|8>

9

-ergolén-8-karbonsavból, például foszfortrikloridban oldott foszforpentokloriddal való reakció útján. Az eljárás egyik foganatosítási módja abban áll, hogy foszfortrikloridnak vízmentes tetrahidrofuránnal. készült jéggel hűtött oldatát vízmentes kloroformmal hígítjuk, az oldat hőmérsékletét ismét 5 C°-ra szállítjuk le, finoman porított 6-í

metil-/J

8

'

,

-ergolén-8-karbonsavat és további kloroformot adunk hozzá, és a hőmérsékletet megtartva hozzácsepegtetjük frissen szublimált foszforpemtakloridhak foszfortrikloridois oldatát, a reakcióelegyet néhány óra hosszat 0 C°-on sötétben tovább keverjük, majd vízmentes pertoléterbe öntjük, azonnal leszivatjuk, és a terméket további adag vízmentes pertoléterrel kimossuk. A b) alatt közölt eljárást úgy hajtjuk végre, hogy l,6-dimetil-zl8

>

9

-ergolén-8-karbonsavklo-4 rid-hklrokloridot és egy III általános képietű amint a fentebb a 8-metil-/j8'

9

-ergolén-8-karbonsavklorid-hidroklöridnak egy III általános képietű aminnal való reagáltatása során alkal-5 mázott már leírt módszernek megfelelően, reagáltatunk. Az éhhez a reakcióhoz, szükséges lv

6-dirnetil-/l

8

'

9

-ergolén-8-karbonsaviklorid--hidro-kloridot például az l,6^diime'til-/j8

>

9

-ergolén-3--karbonsavnak foszfortrikloridban oldott fosz-10 forpentakloriddal való reakciója útján a fentebb a 6-metil-/(8

'

í,

-ergo:lén-8-íkar

:

bonsavklorid-hidroklorid előállítására leírt módszernek megfelelően állítjuk elő. A kiindulási anyagként használt 1,6-dimeül-15 -z-J8

'

!,

-ergolén-8-karbonsavhoz előnyösen úgy jutunk, hogy 6-metil-zl8

'

!

'-ergolén-8-karbonsavat metiljodiddal az a) alatt közölt eljárásnak megfelelőén cseppfolyós ammóniában egy kondenzálószer j elenlétében reagáltatunk. 20 A 6-metil-/!8

'

9

-ergolén-3-karbonsa

,

v Claviceps paspali Stevens et Hall bizonyos törzseinek szaprofita kultúrában való tenyésztése és. a tenyészetből önmagában ismert módon való elkülönítése útján állítható elő. Ezeknek az új 25 törzseknek egyike, amelyet a Paspalum dilatatum füvön Coimbra (Portugália) környékén nőtt szkleíróciumofcból sikerült kinyerni, és amelyeknek mintáját az Amerikai Egyesült Államok Földművelésügyi Minisztériuma peoriai SO (111.) Northern Utilization Research and Development Division szervénél deponáltunk, és ott az NRRL 3080 szám alatt van nyilvántartva, a Claviceps paspali Stevens et Hall minden eddigi törzsével ellentétben képes 35 szaprofita kultúrában, fötermékként 6-metil/|8

'

9

-ergolén-8-:karbonsavat termelni. A Claviceps paspali Stevens et Halinak ez az új törzse továbbá, ugyancsak ellentétben ennek a gombafajnak minden eddig leírt törzsével (lásd 40 például Proc. Roy. Soc. Ser, B., 155, 33), képes ín vitro konidiumokat létrehozni. A Claviceps paspali Stevens et Hall NRRL 3080 jelű új törzsének elkülönítése és szaporítása például a következő módon történhet: 45 Egy szklerócium belsejéből egy kis szövetdarabkát sterilen kimetszünk, és átvisszük sörcefre-^agarra. [Összetétele 250 ml komlózatlan világos sörcefre i(szárazanyag 17%), 18 g agaragar, desztillált vízzel 1 literre feltöltve (pH 50 == 5,2)]. Kerek telep fejlődik, mely 14 nap alatt 24 C°-on 15 mm átmérőt ér el. A telep az agárra ráfekvő kb. 1 mm vastag pszeudoszklerociális szerkezetű bőrből, és afölött fehér levegőmicéliumból álló párnából van. Az 55 agárba egy barna színes anyag diffundál. Konidiumok nem képződnek. A telepet spatulával részekre osztjuk, és a következő összetételű agar táptalajból 12 ml-t tartalmazó kémcsőbe juttatjuk: 60 Sörcefre 500 ml Kukoricaiekvár 60 g szárazanyag Tejsav 1 ml Ammóniaoldattal 4,8 pH-ra beállítva Agar-agar 20 ml 65 Desztillált vízzel 1 literre feltöltve. 2