153618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baromfitakarmány vagy baromfitakarmány adalék előállítására
3 153618 4 illetve baromfitakarmányadalék a baromfi coocidiosis kezelésiére és megelőzésiére, pl. tyúkok Eimeria tennella által okozott vakbél-coceidiosisénék és pl. E. aJoenvulina, E. hrunetti, E. hagani, E. maxima, iE. mivati, E. mitis, E. necatrix és E. praecox által okozott vékonybél-coccidiosisének ímegelőzésére és kezelésére alkalmas. A készítmény ugyancsak hatásosnak bizonyult pulykák E. meleagrimitis, E. .gallopavonis vagy E. adenoeides által okozott coöcidiosisének kezelése és megelőzése során. A találmányunk szerinti baromfitakarmány coceidiosissal szemben kifejtett hatása sokkal nagyobb, mint a két komponens additív 'hatása, tehát az (I) általános képletű pirimidin-vegyületek a szulfanilamidok coccidiostatikius hatását igen erősen potenciálják. A készítmény hatásosnak bizonyult olyan Eimeria-törzsekkel szemben is, melyek a fenti, egyenként vagy kombinációban alkalmazott szulfanilamidokkal szemben rezisztensek voltak. A találmányunk szerinti baromfitakarmány magas coocidiosis-ellenes aktivitása igen meglepő, minthogy más, rokon pirimidin-származékok a fenti szulfanilamidok coccidiostatikus aktivitását nem potenciálják. Így pl. 2,4-dia'mino-5H(2r,3',4'-trimetoxi-benzil)-pirimidin, 2,4-diaimino-S^ía'.S'^'je'-tetrametoxi^benzi^-pirimidin, 2,4-diaimkio^5-l(!2',4',5'-triklór-benzil)-pirimidin vagy 2,4-diaimino-5-i(2',4',5'-trim,etil-benzil)-pirimidin hasonló dózisokban E. tenella-val szemben nem potenciálják a fenti szulfanilamidok aktivitását. Fentiek értelmében a találmányunk szerinti takarmány a patogén, bakteriális 'baromfi-fertőzések széles skálája, pl. S. aureus, P.multocida, H. gallinarum vagy E. coli ellen hatásos. Ez a körülmény igen jelentős .előnyt jelent, mivel a baromfik gyakran egyidejűleg coccidiosisnek és bakteriális fertőzéseknek esnek áldozatul és a találmányunk szerinti. takarmány mindkét fertőzés ímegelőzésére és kezelésére alkalmas. Találmányunk további részleteit a példák tartalmazzák, anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk, 1. példa: 2:. példa: 4 hetes tyúkokat E. tenellával megfertőzünk és két csoportba osztunk. Az egyik, 10 tyúkból álló csoport állatai a. fertőzés után 4ß—96 órával 6 napon keresztül 0,005% 2,4-diamino-5--(2',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidmt és 0,025% Sulfaiehinoxalint tartalmazó ivóvizet kapnak. A tyúkok közül egy sem pusztul el. Ä tiszta vízzel itatott, fertőzött állatok 20^50%^ elpusztult. 3. példa: 10 pulykából álló csoportok állatainak ad libitum 0,0!l:25 súlyrész 2,4-diamino-5-(2',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidint és 0,025 súlyrész Sulfamethoxazolt tartalmazó pulyka friss takarmányt adunk. Az állatokat 3 nap múlva E. gallopavonissal megfertőzzük; egyetlen állat sem pusztul el. A szokásos takarmánnyal táplált kontroli-csoportban a pusztulási arány 10— 25%-os. 4. példa: Három, egyenként 10 tyúkból álló csoport állatainak ad libitum 0,01 súlyrész 2,4-diamino-5-(4\5'-dimetoxi-2'-metil-benzil)^pirimídiht és 0,01 súlyrész Sultfadimethoxint tartalmazó tyúkfrisstakarmányt adunk. A takarmányozás 3. napja után a tyúkokat Sulfaichinoxalin-rezisztens E. tenella törzzsel orális úton megfertőzzük. Egyetlen; állat sem pusztul el, míg a kontroll-csoportnál a pusztulási arány 40%-os. 5. példa: 20 nem megfertőzött tyúknak jóllakottságig menő etetéshez 0,0075 súlyrész 2,4-diamino-5--^'-etil^'yo'-dimetoxi-benzilj-pirimidint és 0,0175 súlyrész Sulfadimethoxint tartalmazó tyúkfrisstakarmányt adunk. A takarmányozás 3. napja után a tyúkokat E. maxima és E. brunetti szuszpenziójával megfertőzzük. Egyetlen tyúknál sem észlelünk coocidiosis-szimptoniákat, míg a 00 tyúkból álló kontroli-csoportnál a pusztulási arány 20%-os. Az (I) általános képletű pirimidin származékok új vegyületek, melyek előállítása a következőképpen történhet. a) 2,4-diamino-J5-(2',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítása1 : 34 g acetil-timint, 250 ml alkoholmentes kloroformot, 39 g iN-bróm-szukcinimidet és 2 g benzoilperoxidot keverés közben 1 órán át visszafolyó hűtő mellett főzünk. A kapott tiszta, világos narancssárga színű oldatot kezdődő kristályosításig lehűtjük, majd 350 ml heptánnal elegyítjük. A kiváló csapadékot leszűrjük és a szukcinimid valamint a brómszukcinimid nyomainak elválasztása céljából 10 g nátriumbiszulfid és 400 ml jéghideg víz oldatával 5-^10 percen keresztül keverjük. A csapadékot leszűrjük, jéghideg vízzel és kevés éterrel mossuk, majd vákuumban foszforpentoxid felett 24 órán szárítjuk. A nyert l-aicetil-2,4-diketo-5-brómmetil-1,2,3,4-tetrahidro^pirimidin (Acetilbrómtimin) 10 15 20 25 c0 35 40 45 50 55 60 50 nem-megfertőzött tyúknak 0,01 súlyrész 2,;4-'dia-mino-i(2!',á^5Hri! metoxi-benzil)-'pirimidint és 0,02 súlyrész Sulfadimethoxint tartalmazó 5 Q baromfi friss takarmányt adunk. A takarmányozás 3. napja után a tyúkokat orálisan adagolt E. tenella, E. aoervulina és E. neoatrix-szuszpenzióval megfertőzzük. A tyúkok közül egy sem pusztul el és a ooecidiosis tünetei sem lép- 55 nek fel. Az 90 tyúkból álló kontroli-csoportnál a pusztulási arány 40L —70%. 2
