153615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
15 153615 16 redéket bepároljuk. Acetonból történő átkristályosítás után lö8°-on olvadó 3-metiltio-5H-di• benzifbyfJazepint kapunk. d) Az 1. példa d.) pontjában leírthoz hasonló módon állíthatok elő 3-metiltio-5H-di'benz![b,f]azepiriből az alább felsorolt vegyületek: dl) l-metil-J2H(2'Jklóretil)-piperidinnel az 5-[2'-(l"-metil-2"-piperidil)-etil]-3-metiltio-5H-dibenzi|lb,f]azepin, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás aflatt 200°-on forr; d2) 3-dimetilaminojpropilkloriddal az 5-<3'-dimetilamino-propil)-3-metiltio-5H-dibenz[b,f]azepin, amelynek dietiléterben oxálsawal előállított oxalátja alkoholból történő átkristályosítás után 123°-on olvad. 9. példa: 15 g 3-eti!ltio-li0,ll-dihidro-5H-dibenzDb,fJazepint 900 ml absz. benzollal beviszünk egy keverőlombikba és nitrogénáramlban tartjuk. Erélyes keverés közben hozzáadjuk 2,3 g nátriumamid 10 ml toluollal készített finom szuszpenzióját, majd a reakcióelegyet 90 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A képződött nátriumsóhoz 60° belső hőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,5 g l,3Hklórbrómpropán 20 ml absz. benzollal készített oldatát. Az elegyet ezután újabb 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet vízzel kirázzuk. A foenzolos oldatból az oldószert ledesztilláljuk és így maradékként 5-(3'-klórpropil)-3-etiltdo-10,n-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Ezt a vegyületet 20 g dimetilamin és 30 ml metanol hozzáadásával autoklávban 12 óra hosszat hevítjük 110° hőmérsékleten. A dimetilamin feleslegét, valamint a metanolt ezután ledesztilláljuk. A maradékot éterrel felvesszük és a bázisos részt 2 n sósav oldattal kirázzuk. A vizes sósavas kivonatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, a kivált bázist éterrel extraháljuk és az éteres oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter ledesztillálása után maradékként 51(3'-dimetilamino-propil)-3--etiltio-10,ll-dihidroJ5H-dibenztb,f]iazepint kapunk; ezt alkoholos oxálsav oldat hozzáadásával oxaláttá alakítjuk át. Az .oxalát alkoholból történő átkristályosítás után 179°-on olvad. 10. példa: 1,9 g 5-(3Vmetilamino-propil)-3-metiltio-10,ll-dihidro-5H-diíbenz[b,f}azepint 5 g ecetsavanhidrid hozzáadásával 1 óra hosszat hevítünk olajfürdőben, 100° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizet, majd óvatosan káliumhidrogénkarbonátot adunk mindaddig, míg az elegy alkalikus kémhatásűvá nem válik. A kivált terméket éterrel felvesszük, az éteres oldatot 2 n sósav oldattal, majd vízzel kirázzuk, vízmentes nátriumszuOfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 5-(3'-aoetil-jmetil-amino-propil)-3Tmetiltio-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 20 ml absz. éterrel felvesszük és 5 perc alatt, keverés köziben hozzácsepegtetjük 0,19 g lítiumalumíniumhidrid 30 ml absz. éter-5 rel készített szuszpenziójához. A hozzácsepegtetés befejezése után a reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lítiumalumíniumhidrid feleslegét víz Tiozzáadásával elbontjuk és a bázisos reakciótermé-10 ket 2 n sósav oldattar extraháljuk. A vizes oldatot nátriumhidroxiddal, meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk, amikoris maradékként 5-(3'-metil-etilamdno-pro-15 pil)-3-metiltio-10,ll-dihidro-4H-difoenz[b,f]azepint kapunk; ezt alkoholos oxálsav oldattal oxaláttá alakítjuk át. Az etanol és dietiléter elegyéből átkristályosított oxalát 135Q -on olvad. 20 11. példa: 27 g 3-izopropiltio-10,ll-dihiidro-5H-dibenz[b,fjazepint 200 ml absz. toluolban finoman szuszpendálunk. A szuszpenzióba keverés köz-25 ben 60 perc alatt 40 g foszgént vezetünk be. Az oldatot azután lassan felmelegítjük és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a foszgén feleslegét levegő átvezetése útján eltávolítjuk és a reakcióelegyet szá-0 razra pároljuk be. Az így kapott 3-izopropiltio-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-ö-karbonilkloridhoz keverőlombikfoan 100 ml benzolt adunk, majd egyidejűleg 32 g piridint és 47 g 3-dimetilamino-2-metil-propanolt csepegtetünk 'c5 hozzá. A reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 400 ml étert adunk hozzá, vízzel alaposan kirázzuk és csökkentett nyomás aíLatt szárazra pároljuk be. A maradékot vízsugár-vákuum alatt 180° hőmér-40 sékletre, hevítjük. A hőmérsékletet azután 3 óra alatt 220°-ig emeljük. Az így kapott pirolízistermékből a bázisos részt 2 n sósav oldattal extraháljuk. A sósavas kivonatból a bázist nátriumhidroxiddal lecsapjuk, éterrel kirázzuk 45 és etanolos sósav oldat hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk át. Aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után az ín(3'-dimetilamino-2'-metil-propil)-3-izopropiltio-10,l ll-dihidro-5H-dibenzl|b,f]azepin 156°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új azepinszár-55 mazékoknak — e képletben X etilén- vagy vimléncsaportot, Rx rövidszénláncú, alkilgyököt vagy fenilgyököt, 60 R 2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R3 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy benziligyököt, R4 rövidszénláncú alkilgyököt képvisel, vagy 65 pedig a
