153615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
11 -P'-:(1' '-métil-2' '-pip eridi l)-etil]-3-etil tio-10,11-dihidro-5iH-<uvben2[ib,f]azepint, amely 0,001 mm Hg-oszlap nyomás alatt 200° -on forr. 4. példa: a) Az 1. példa b) és c) pontjaiban leírthoz hasonló módon állítható elő bisz-(5-aoetil-10,ll-dilhidro-.5'H-dibenz[b,f]iazepiíi-3-il)-idísziutíidból glükózzal, nátriumihidroxiddal és izopropilbromiddal a 3-izaprapiltio-5-aioetil-10,1 l-dihidro->5iH-4dibenz![ib,f]azepm, amely dietiléterből kristályosítva 89°-on olvad. b) A fenti vegyületből káliumhidroxiddal dietiMnglikol-monoetiléte'rben állítható elő a 3-izopropiltio-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, amely dietiléter és petroléter elegyéből kristályosítva 79°-on olvad. c) Az 1. példa d) pontjában leírthoz hasonló módon állíthatók elő 3-izopropiltio-10,!ll-dihidro-5H-dibenzi[b,i]azepmből az alábbi vegyületek: cl) 2-dimetilamino-etil kloriddal az 5-(2'-dime^ tilamino-etil)-3-izopropiltio-!l! 0,;llr-dihiidro-5iH-dibenz[b,f]azepin, amelynek aceton és dietiléter elegyéből kristályosított ihidrokloridja 182°-on olvad; o2) 2-dietilamino-e til kloriddal az 5-(2'-dietilamino-etil)-'3-izopropiltio-liO,ll-dihidro~5H-dibenz[]b,f]azepin, amelynek aioeton és dietiléter elegyéből kristályosított hidrokloridja 147°-on olvad; c3) 3-dimetila.mmo-propilkloriddal az 5-(3'-dimetiliamino-propil)-3-izopropiltio-10,11-dihidro-5H-.dibenz[b,f]azepin, amelynek etanolból kristályosított oxalátja 169°-on olvad; c5) 3-dimetilamino-2-metil-propilkloriddal az 5-(3'-dÍ!metilamino-2'-!m.etil-piropil)-3-iziopropiltio-10,:lil-dihid:ro^5H-dibenz[b,f]azepin, amelynek aceton és dietiléter elegyéből kristályosított hidrokloridja 156°-on olvad; c5) l-(2'-klóretil)-piiTolidinnel az 5-(2'-pirrolidin'O-eti^-S-izopropiltio^lOyll^dihidro^öH-dibenz[b,f]azepm, amelynek aceton és dietiléter elegyéből kristályosított hidrokloridja 170°-on olvad; c6) 3^(íbenzil-metilamino)^propí:lklooddal az 5--(3'-benzil-rnetilammopropil)-3-izDprop!Íltio-l)0,ll-diihidro-i5iH-dibenz[b,f]azepm, amelynek etanolból kristályosított oxalátja 15| 7°-on olvad. 5. példa: a) Egy keverőlambikba beviszünk 15 g 5-^(3'-dimetilairninov-propil)-3-, m/etiltio>-l | 0,ll-dijhidro-5H-di'bena[b,fjazepint és 450 ml absz. benzolt, 65° hőmérsékleten. Ezután 20 perc alatt 'hozzácsepegtetjük 5,5 g klórhangyasavetilészter 80 ml absz. 'benzollal készített oldatát és a reakcióelegyet 5 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután a benzolos oldatot a reagálatlam bázisos anyagok, eltávolítása céljából 2 n sósav oldattal extraháljuk, majd vízzel , mossuk és vákuumban bepároljuk. b) A kapott nyers maradékhoz, amely 5-(3'-12 -N-etoxikarbonil-metilaminopropi^-iS-metiltio-^ -lO^ll-dmidro-S'H-di'oeiiztb^azepinből áll, 7,5 g káliúmShidroxid 100 ml dietilénglikol-monoetiléterrel készített oldatát adjuk és az elegyet 8 óra 5 hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután 1 liter vizet adunk a reakeioelegyhez, amikoris a reakciótermék kiválik. Ezt dietiléterrel extránál juk ~ és az ét eres, kivonatból a bázisos részeket '2 n sósav oldattal extraíháljuk. A só-10 savas fázist tömény nátriumíhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a szabad bázisokat dietiléterrel kivonjuk. Az éteres fázist vízzel 'mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 5-(3'-15 -JmetiLammo-prapil)-3^metiitio-.10,1 l-díhidro~5H,-díbenz![b,f]azepint dietiléterlben oldjuk és éteres sósav oldat hozzáadásával hidrakloriddá .alakít juk át. A hidroklorid aceton és dietiléter elegyéből történő átkristályosítás után 139°-on 20 olvad. 6. példa: \ a) Az 5. példában leírthoz hasonló módon 25 állítható elő az 5-(3'-dímetilamino-propil)-3-etiltio-10,l! l-dihidro-5H^dibenz[b,f]azepinből klórhangyasav-etilészterrel a N-JtS^CS'-etiltio-lO',!! 1'-'diihidi ro-'5' l H-di , benz[b,f]azepin-5'-il)-propil]-N-nietil-karbaniinsav-etilészter, amelyet dietilén£0 glikol-monoetil'éterben káliumhidroxiddal kezelve 5-(3'-metilamino-p; ropil)^3-etiltio-iO,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinné alakítunk át, majd éteres oxálsav oldattal e vegyület oxalátját állítjuk elő, amely etanolból történő átkristályosítás £5 után 210°-on olvad. b) A fentihez hasonló módon állítható elő az 5-(3'-dimetila;minoM2'-mietil-jpropil)-3-etiltio-10,ll-dinidro^5H-dibenz[b,f]azepinből az 5-(3'-metilamino-2'-miétil-propil)-3-etiltio^l0,ll-dihidro^ 40 -5H-dibenzfb,f]azepin:, amelynek aceton és éter elegyéből kristályosított hidrokloridja 150°-on olvad. c) Az 5. 'példában leírthoz hasonló módon állítható elő az 5--(3'-dimetilamino-propil)-3-izo-45 propiltio-10,ll-di'hidro-5'H-dibenzi[b,f]azepinből klórbangyasav-etilászterrel az N-['3-i(3'-izop'ropiltio-lO'.ir-dilhidro-S'H-dibenzfbÄazepin-S'-il)-^propil]-N-(metil-karbaminsiaiv-etilészter, amelyből dietilénglikol-monoetiléterben. káliumlhidr-50 oxiddal való reagáltatás útján kapjuk az '5-(3'^metilamin'o-propil)-3-izopropilti'O^10,ll-'dihidr'O-5H-diibenz[b,f]azapmt és ezt dietiléterben oxálsaivval reagáltatva oxaláttá alakítjuk át, amely etanolból történő átkristályosítás után 185°-on 55 .bonilás közben olvad. 7. példa: a) Az 1. példa a) és b) pontjában leírthoz bagó sonló módon dolgozva, a diszulfid 10 g mennyiságét 6 g glükózzal és 3,4 g nátiiumhidroxiddal 75 ml metanolban redukáljuk, majd az elegyhez 15 g Í-bróm-'4-nitra-<benzol 250 ml etanollal készített és 40° 'hőmérsékletre melegített oldatát 65 csepegtetjük ás a kapott elegyet visszafolyató 6
