153614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
153614 7 8 amin, dietiléter és pentán elegyéből op. 116— 118°; d) N-[3-(10', Hmetil-liO',l!r-.dihidro-5'H-dibenzfb,df]'aaspin-J5'-il)-ipro'pil]-N-anetil-0-benzoil-hidroxilaniinból N-[3-(10'-metil-l'0',ir-dihidro-5'H-dibenzlíbfliazepm-JS'-ilJ-priolpiy^N-metil-hidroxilaimin, dietiléter és pentán elegyéből op. 105— 106°; e) N-i[3-(lOMr-dihidro-5'H-dibenz[b,f]azepin-5'-il)-2-metu-propil]-N-metil-0-ibenzoil-liidroxilaiminból N-[3-(10',ll'-dilhiidro-5'H-dibenz[b,f]-azepin-5'-U)-2-^metÜ-prio(pil]HN-metil-hidroxilaimin. Ez utóbbi vegyületet éteres sósav oldattal hidrokloriddá alakítjuk át; az acetonból átkristályosított hidroklorid 152,5°-on olvad. 6. példa: 7. példa: 5,65 g N-[3-(10\ll'-dilhidra-5'H-dibenz[b,flazepin-5'-il)-prapil]j N^metil~hidroxilamint 20 ml vízmentes piridinben oldunk és 0° hőmérsékleten 2,1 g borostyánkősavíanhidridet adunk az oldathoz. Ezután a reakcióelegyet 25° hőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd a piridint Vízsugár-vákuum alatt ledesztilláljuk. A maradékot dietiléterrel felvesszük és laz oldatot vízzel, majd 2 n uósav oldattal mossuk. Ezután az ^éteres fázist 0° és 5° közötti hőmérsékleten 2 n nátriumihidrogénkarbonát oldattal mossuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot 0° és 5° közötti hőmérsékleten tömény sósavval kongóvörösre megsajvanyítjuk és kloroformmal kimerítően extraháljuk. Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás után a kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk. Ily módon amorf N-[;3-(10',ll'-diJhidiro-5'H-dibenztb,flazepin-5'-il)_ -propill-N-imetil^O-^S^ka'rboxiipropionil-hidroxilaimint kapunk; R/ = 0,36. (Vékonyrétegű kromatograim, „Kieséigei G neutral" réteg, 3 : 1 arányú benzol-metanol eleggyel.) 8. példa: 5; 65 g N-[3-(10',ll'-dihidro-5^H-dibenz[b,f]azepin-5'-il)-propil]^N-metil-hidroxilamint 30 ml vízmentes piridinben oldunk, az oldatot 0° hőmérsékletre hűtjük le és 2,00 g ecetsavanhidridet adunk hozzá. A reaikdéelegyet 15 óra hoszszat hagyjuk állni 25° hőmérsékleten, majd a pkidint vízsugár-vákuum alatt ledesztilláljuk. A maradékot víz és dietiléter közötti (megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist vízzel, 2 n sósav oldattal, majd isimét vízzel mossuk, vízmentes nátriuimszulfáton szárítjuk és bepárotju!k. Ily módon N-tS-ílOSll'-dihidro-S'H^dibenz[b,f]azepin-^5'-il)^propil]-N-.metil-0-aoetil4iidrr_ oxilamint kapunk, amely dietiléter és petroiéter elegyéből kristályosítva 61°-on olvad. 9. példa: A 8. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő N-'[3-4(.10, ,ll'-dilhidro-5'H-di'benz[b,f]azepin-5'-il)-prapil]-N-ímetil-hidroxilaminból az alább megadott másik kiindulóanyaggal az alábbi hasonló vegyületek is: a) Pivaloilkloriddal: N-t3-(10',ll'-dihidro-5'H-jdibenz[i b,f]iazepin-5 ! -il)-l propil]-Nsm.etil-0-ipiva-loüJhidroxilamto, R/ = 0,67 (vékonyrétegű kromatogram „Kieselgel G neutral" réteggel, 95 : 5 benzol-metanol eleggyel). b) 2,4,fi-trimetUbenzoilkloriddal: N-[3J(10',U'--dihidiro-S'H-dibenztbjflazeipm-S'-ilJ-pröpill-N-imetil-0-(2,4,! 6-trime'til-benzoil)-hidroxilamin, -Rf = o,75 (vékonyrétegű kromatogram, „Kieselgel G neutral" réteggel, 95 :5 benzol-metanol eleggyel). 10. példa: 23 g megnedvesített 82%-os benzoilperoxidot 70 ml kloroformban oldunk. Az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 130 ml dietiléterrel hígítjuk. Ezután keverés közben, 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 22,5 g 5-(3'-metilamino-^propil)-3-.klór-10,11-diihidr o-5H-dibenz[b,f]azepin 200 ml dietiléterrel készített oldatát 20° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet viszszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Ezután lehűtjük az elegyet, majd 0—5" hőmérsékleten vízzel, 2 n sósav oldattal, vízzel, 2 n káliumhidrogénkarbonát oldattal, végül ismét vízzel mossuk, a szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és ha az már nem mutat peroxid-reakoiót, vákuumban bepároljuk. A maradékot, dietiléter és pertoléter elegyéből kristályosítva kapjuk az N-[3-<3'-klór-10',ll'-dihidro-5'H-'dibenz['b,f]azepin-5'-il)-propil]-N-metil-0-benzoil-hidiroxilamint, amely 90— 9'l'°-on olvad. 11. példa: A 10. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább megadott kündulóanyagokiból benzoilperoxiddial az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: a) 5-(3'-metilamino-propil)-3-me1»xi-l0,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f ]azepinből: Nn[3-(3'-metoxi-10',ll'-dihidro-5'H-dibenz[b,f]azepin-5'-il)-pro-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17,8 g N-[3-(10',ll'-dihidroH5'H-dibenz[íb,f]azepin-5 -il) -propil] -N-met il-O-benzoil-hidroxil- 20 amint 100 ml absz. metanolban szuszpendalunk, 1 g nátriumimetilátoit adunk hozzá és enyhe melegítéssel oldjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat hagyjuk 2'0° hőmérsékleten állni, majd 5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután vá- 25 kuumiban bepároljuk. A maradékot dietiléter és víz közötti megosztásnak vetjük alá, az éteres fázist vízzel mossuk és 2 n sósav oldattal kimerítően extralháljuk. A sósavas kivonatot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk 30 és a szerves 'bázisokat dietiléterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriuimszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterből kristályosítjuk; az így kapott N-[3-(10',ll'-dihidi-o-5'H-dibenz- 35 [b,f]azepm^5'-il)-propil]-N-imetil-hidroxilamm 103—105°-on olvad. 4
