153579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gesztagén hatékonyságú új szteroid vegyületek előállítására

5 153579 6 2. példa: 6-Fluor-lalfa,2alía-metilén-16alfa-metil-zl/l

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion-17-aeetát előállítása 3 g 6;alfa,7alfa-epoxi-lalfa,2alfa-metiíén-16alfa-metil^Z(4

-pregnén-17alfa-ol-3,2lO-dion-r7-acetátot keverés közben részletékben —60 C°-on beadagolunk fluorhidrogén frissen készített dimetil-formamidos oldatába. (A folysav-oldatot előzőleg úgy állítjuk elő, hogy 15 ml fluorhidrogént kondenzálunk és —60 C°-on egyesítjük 15 ml dknetil-farmamiddal.) 30 perc eltelte után —20 C°-on tovább hűtünk, majd további 30 percen át 0 C°-on tartjuk a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre melegítjük és három óra eltelte után 10%-os kálium-hidrogén-karbonát^oldatba visszük. A keletkező csapadókot leszívatjuk, vízzel kimossuk, metilén-kloriddal felvesszük és vízzel ismét kimossuk. Nátrium-szulfát fölött végzett szárítás és vákuumban végzett betöményítés után 300 g szilikagélen + 10% vízzel kromatografáljuk és széntetraklorid (metilénklorid) kloroform elegyekkel eluáljuk. 850 mg 6béta-fluor-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-zl4

-pregnén~ -7alfa, 17alfía-diol-3,20-dion-l 7-aoetátot kapunk; op.: 2198—300 C°; ultraibolya abszorpció: epszilonjai = 11 600. 850 mg 6béta-fluor-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-J4

-pregnén~7aMa.l7alfa-diol-3,20-dion-17--acetátnak 150 ml jégecettel készített oldatába 15 C°-on 4V2 órán át száraz sósavgázt vezetünk, majd a reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és jeges vízhez keverjük. A képződött csapadékot leszívatjuk, metilén-kloridban felvesszük, vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az így kapott nyers 6-fluor-lalfa-klór-metil-16alfa-metil-zl4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion-17-acetátot 20 ml kollidinben oldjuk és 20 percen át nitrogén alatt forrásig melegítjük. Éterrel végzett hígítás után 3n sósav-oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. ö-fluor-lalfa^alfa-metilén-löalfa-metil-zl4

'

6

-pregnadién-l 7alfa-ol-3,2

0-dion-l 7-acetátot kapunk; op.: 242,5-—243 C°; ultraibolya abszorpció: epszilon28o = 18 900. 3. példa: 6-Klór-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-/í4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion előállítása 400 mg 6-klór-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-J4

>

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion-17-acetátot 40 ml 0,5 n etanolos nátronlúgban oldunk és 400 mg NaC104 hozzáadása után 10 percen át nitrogén alatt forrásig hevítjük. A lehűlt reakcióelegyet jeges vízhez keverjük, híg sósavoldatban megsavanyítjuk és CH^CLj-vel extraháljuk. A metilén-kloridos fázis elkülönítése mosása, szárítása és betöményítése után a kapott maradékot csontszénnel történő kezelés után etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 180 mg 6-klór-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-J4

>

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-diont kapunk; op.: 229—230,5 G°; ultraibolya abszorpció: epszilon28

2 = 17 500. 4. példa: e-Klór-lalfa^alfa-metilén-iealfa-metil-^4

^-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion-17-kapronát előállítása 180 mg 6-klór-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-J4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-diont oldunk 5,5 ml kapronsavanhidridben és 70 mg p-toluol-szulfonsav hozzáadása után négy napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk nitrogén-atmoszf érában. A kapronsavanhidrid-fölösleget vízgőzdesztilláeióval eltávolítjuk, a maradékot CH2

Cl

2

-ben felvesszük és híg NaHC03-oldattal, valamint vízzel kimossuk. Na2SC>4 fölött végzett szárítás és vákuumban végzett betöményítés után 110 mg 6-klór-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-/í4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion-17--kapronátot kapunk viszkózus olaj alakjában; ultraibolya abszorpció: epszilon2

8i = 16 500. 5. példa: 6-Fluor-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil~zJ4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion előállítása 200 mg 6-fluor-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-zl4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion-17-acetátot oldunk 20 ml metanol-etanol elegyben (80 : 20). Hozzáadunk 400 mg nátrium-hidroxidot és 200 mg lítium-perklorátot, majd a reakcióelegyet 20 percen át nitrogén-atmoszféra alatt forrásig melegítjük. A lehűlt reakcióelegyet jeges vízhez keverjük, híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Mosás, szárítás és vákuumban végzett betöményítés után a kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 80 mg 6-fluor-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-zí4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-diont kapunk; op.: 235—237 C°; ultraibolya abszorpció: epszilon282 = 18 800, 6. példa: 6-Fluor-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-metil-/l4

>

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-dion-17-kapronát előállítása 170 mg 6-fluor-lalfa)

2alfa-metilén-16alfa-metil-/l4

'

6

-pregnadién-17alfa-ol-3,20-diont oldunk 5,0 ml kapronsavanhidridben, hozzáadunk 70 mg p-toluol-szulfonsavat és szobahőmérsékleten négy napon át nitrogén-atmoszféra alatt állni hagyjuk. A kapronsavanhidrid-felesleget vízgőzdesztilláeióval eltávolítjuk, a maradékot metilénkloriddal felvesszük, híg NaHCOs-oldattal, valamint vízzel kimossuk, megszárítjuk és vá-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3