153579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gesztagén hatékonyságú új szteroid vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 24. (SCHE—138) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1964. X. 13. Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. VI. 20. 153579 Szabadalmi osttály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hader Josef, Nyugat-Berlin, Dr. Neumann Friedmund, Nyugat-Berlin, Dr. Wiechert Rudolf, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING A. G. cég, Nyugat-Berlin Eljárás gesztagén hatékonyságú új szteroid vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — ahoi R hidrogénatomot vagy aeilgyököt, X pedig klór- vagy fluoratomot jelent — új 6-toalogén-lalfa,2alfa-metüén-16alfa-metiil~ -J4> 6 -pregnaldién-17alfa-ol-3y20-dionok és azok 5 17-észftereinék az előállítására. A 616 989 sz. belga szabadalom olyan I általános képletű vegyületek előállítását írja le, amelyek nem tartalmaznak lßalfa-metil csoportot. Ezek a vegyületek geszttagén hatással ren- io delkeznek, azonban nem mutatnak ovulációgátló hatást. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amelynek segítségével az isimert vegyületekénél jobb gesztagén hatású és egyúttal avuláció- 15 gátló tulajdonságú szteroid vegyületek állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy 6álfa,7alfa-epoxi-lalfa,2alfa-metilén-16alfa-me- 20 til-zl4 -pregnén-17alfa-ol-3,20-diont vagy annak 17-észtereit önmagában ismert módon sósavval vagy fluorlhidrogénsawal kezeljük — és ha az első kezelést fluorhidrogénsawal végezzük, az így kapott elsődleges terméket sósavval kezel- 25 jük —, majd egy bázis, előnyösen szerves bázis, célszerűen kollidin hatásának tesszük ki és így előidézzük az lalfa,2alfa^metiléngyűrű újbóli kialakulását, és adott esetiben a keletkezett 17--észtereket önmagában ismert módon elszaippa- 30 nősítjük, vagy a kapott szabad 17alfa-olokait a kívánt saivszánmazékkal észterezzük. A 6alfa,7alfa-epoixi-lalfa,2alfaJmetilén-16alfa-tmetil-/l4 -ipregnén-l l 7ailiflar<il-3,20 , -d l ion-.17^ao^Sátnak i(II) pl. sósavval jégecetben, történő reagáltiatása útján egy műveletben felnyithatjuk a cilkloproipán-gyűrűt lalfariklórmetil-csoport képződése mellettit és az epoxid-gyűrűt vízlehasadás és a ö-klór-zl^csaport (III) kialakulása mellett; ezt a folyamatot a csatolt rajz szemlélteti, alhol a II kiindulási Vegyületből két lépésben a IV vegyülethez jutunkk_ A ciklopropán-gyűrű újbóli záródása akkor megy végibe, ha előnyösen szerves bázissal, különösen kollidinnel kezeljük rövid ideig a II vegyületet. Az említett 6alfa,7alfa~epoxídnak (II) fluorhidrogénsawal, előnyösen dinietil-f'ormamidban való példakénti felnyitása útján a 6béta,7alfa-fluor-hidrin (V) keletkezik, amelyet ezt követően vízlehasítás és a 6-fluo'r-zl6-csoport kialakítása, valamint a ciklopropán-gyűrű egyidejű felnyitása céljából lalfa-klór-metil-vegyületté (VI) alakítunk sósavval jégecetben végzett kezeléssel, és ezután szerves bázis segítségével átalakítjuk a 6fluor-lalfa,2ailfa-metilén-16ialfa-nie^ til-z(4' 8 -pregnad i ién^l7ailfa'-ol-3,20-dion-17-adetá , ttá (VII). Az eljárás termékei erős gesztagén és ovulációgátló hatással tűnnek ki. Az alábbi össze-153579
