153531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás narkotikumokinjiciálható diszperzióinak előállítására
153531 6 hatás elérése érdekében gyorsan 'beadásra kerülő injekciók esetéiben különös előnyt jelent e diszperziók alacsony viszkozitása. A találmány szerinti eljárással előállítható diszperziók igen jól alkalmazhatók intravénás injekciókban olyan esetekben, araikor fájdalmas, de rövid ideig tartó sebészeti beavatkozások, mint köröm-extaakciók, furunkulusok felvágása, izületvisszahelyezések, csont-szögek eltávolítása és hasonlók céljaira kívánunk narkotizálni. Az (I) általános képletű hatóanyagok kezdeti- adagja felnőttek esetéhein a testsúlytól függően k'b. 125 mg és 500 mg között lehet. Kívánt esetben a narkózist kisebb további adagokkal tartjuk fenn tovább. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány kiviteli alakjai nincsenek . ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti aidatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: - a) -2,5 r g 2-etoxi-4-n-proipilHfenoxieoetsav-dietiíamidot enyhe melegítés Közben oldunk 15,0 g polioxietilezett ricinusolaj (50—70 oxiietilénegység 1 ricinolsavtriglicerid-egységre) és 10,0 g propilénglikol elegyében. 2,5 g Kollidon 25</f> (biológiailag vizsgált poli-N-vinil-2-pirrolidon, melynek átlagos molekulasúlya 20 000—25 000) és 1,5 g glükóz 60 g desztillált vízzel készített oldatát elegyítjük a fenti oldattal és az elegy térfogatát desztillált vízzel 10Ö ml-re egészítjük ki. Az oldatot G 4 üveg-szűrőn leszűrjük, majd 5 vagy 10 ml-tes ampullákba töltjük és autoklávhan, 120° hőmérsékleten, 1 att nyomás alatt 20 percig sterilizáljuk. Az így készített oldat 1 ml-tben 25 img hatóianyagot tartalmaz. b) Ha a fenti módon járunk el, de 1,5 g 2--etoxi-4-n^propil-íenöxiecets'av-dietilamidot alkalmazunk, akkor oly oldathoz jutunk, amely 1 :ml-iben 15 mg hatóanyagot tartalmaz. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, 25 mg/ml hatóanyagot tartalmazó oldatot állítunk elő, ha egyébként azonos összetétel mellett a polioxietilezett ricinusolaj helyett 17,5 g polioxietilezett ricinolsiavdiglioeridet (40 —60 oxietilón-egysóg 1 diglioerid-egységre) alkalmazunk. 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, 25 mg/ml hatóanyagot tartalmazó hasonló oldatot állíthatunk elő, ha egyébként azonos összetétel mellett a poliexietilezett ricinusolaj helyett 15,0 polioxietilezett és hidráit ricinusolajat (60—80 oxietilén-egység 1 egység teljesen hidráit ricinolsav-trigliceridfe) alkalmazunk. ,4. példa: Az 1. példában leírtlhoz hasonló módon eljárva, 25 mg/ml hatóanyagot tartalmazó hasonló oldatot állíthatunk elő abban az esetiben is, ha egyébként változatlan .összetétel mellett a polioxietilezett riiciniusolarj, helyett 20,0 g polioxietilezett riicinolsavat (30*—40... oxiietilén-egység 1 ricinolsav-iegységre) alkalmazunk. 5. példa: a) 2,5 g 2-etoxi-4-n-p;rapü-fenoxiecetsaiv-dietilamidot enyhe melegítés közben oldunk 15,0 g Cremophor EL<*> >(fs. 25 C°-on 1,050—1,070; viszkozitás 25 C°-on 550—850 cP; elszappanosítási szám 56—66; hidroxil-szám 57—00; gyártó: BASF, Ludwigshafen) és 10,0 g propilénglikol elegyében. Ezzel az oldattal 2,5 g KoUidon 25(fi> és 1,5 g glükóz 60 g desztillált vízzel készített oldatát elegyítjük, marjd az elegy térfogatát desztillált vízzel 100 iml-re egészítjük ki. G 4 üvegszűrőn át történő leszűrés után az oldatot 5 vagy 10 'ml-es .ampullákba töltjük és aútoklávban, 120° hőmérsékleten, 1 att nyomás alatt 20 percig sterilizáljuk. Az így előállított oldat 25 mg/ml hatóianyagot tartalmaz, viszkozitása 20 C°-on 10,42 cSt. ib) Ugyanilyen hatóanyaígtartalmú oldatot állíthatunk elő, ha 15,0 g propilenglikolt és 5,0 g Kollidin 25(fi) készítményt alkalmazunk, glükóz nélkül, egyébként azonos mennyiségű további alkotórészekkel. c) A fenti a) alattihoz hasonló oldatot állíthatunk elő 2,5 g hatóanyag, 20,0 g Cremophor EL«>, 5,0 g propilénglikol, 3,0 g Kollidon 25«) és 1,0 g glükóz alkalmazásával, az a) alattihoz hasonló eljárással. 6. példa: Az 5. példa a) pontja alattihoz hasonló módon állíthatunk elő 5% Ihatóanyagtartalmú oldatokat, 5,0 g 2-«toxi-4-nHpropil-fenoxieoetsav-dietilaimid hatóanyagként való alkalmazásával. 7. példa: 2,5 g 2-*etoxi-4Hn-tproipil-feno!xieoetsav-dietilaimidot enyhe melegítés köziben oldunk oly elegyben, amely 10,0 g glicerint és 20,0 g egyenlő részarányú polioxietilezett ricinusolajat (50—70 oxietilán-egység 1 ricinolsavtriglice^ rid-egységre) és polioxietilezett hidráit ricinusolajat (50—60 oxietilén-egység) tartalmaz. 1,5 g Kollidon 2ö(í?) (biológiailag vizsgált poli-i(N-vinil-2^pirrolidon) 20 000—25 000 átlagos molekulasúllyal) 60 g desztillált vízzel készített oldatát elegyítjük a fenti adattal és az elegy térfogatát 'desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki. G 4 üvegszűrőn keresztül történő szűrés után az oldatot 5 vagy 10 iml-es színtelen ampullákba töltjük és áiutoklávtan, 120° hőmérsékleten, 1, att nyomás alatt 20 percig sterilizáljuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
