153503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pteridin származékok előállítására

5 153503 6 alatt lassan csapadék válik ki az oldatból. Lehűlés után a csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a szüredéket rotációs bepárlón szárazra pároljuk. A kapott 5 g maradék 194 C°-on olvad. A vizes etanolból végzett átkristályosítással kapott 4-aniino-7-hexilamino-2-fenil-6-pteridin-N-hexil-karboxamid 197 C°-on olvad. 4. példa 17,6 g dietil-malonátót és 23,1 g 2-etil-tioetil-amint visszafolyató hűtő alatt forralunk 3 órán át. Állás közben fehér szilárd anyag ülepedik le, amelyet benzolból átkristályosítunk. Az így kapott N,N'-bisz-(2-etil-tioetil)-malonamíd 120 C°-on olvad. 6,45 g 4,6-diamino-5-nitrozo-2-fenil-pirimidint és 8,13 g N,N'-bisz-^2-etil-tioetil)-malonamidot adunk 0,8 g nátrium 500 ml abszolút etanollal készített oldatához. A reakcióelegyet visszafoj lyató hűtő alatt forraljuk keverés közben 30 percen át. Lehűlés közben sárga szilárd anyag válik ki, amelyet szűréssel elkülönítünk, Állás közben az anyalúgból további csapadék válik ki. Az egyesített csapadékokat forrásban levő vízzel extraháljuk és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-amino-7-(2-etil-tioetil-amino)-2-fenilM6-pteridin-N-(2-etil-tioetil)-karboxamid 195 C°-on olvad. 5. példa 0,8 g nátrium 500 ml abszolút etanollal készített oldatához 6,64 g 4,6-diamino-5-nitrozo-2-<2-tienil)-pirimidint és 7,2 g N,N'-bisz(2-metoxi-etil)-malonamidot adunk. Az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk 15 percen át, majd lehűtjük. így kis mennyiségű sötét csapadékot kapunk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. A szüredéket rotációs bepárlón szárazra pároljuk. Az így kapott 12,3 g narancsszínű szilárd anyagot forrásban levő vízzel extraháljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-amino-7-(2-met0'XÍ-etilj -amino) J2^2-tienil)-6-pteridm-N-(2-metoxi-etil)-karboxamid 220 C°-on olvad. 6. példa 0,2 g nátrium 400 ml abszolút etanollal készített oldatához 6,45 g 4,6-diamino-5-nitrozo-2-fenil-pirimidint, majd 10,62 g N,N'-<bisz(2--dietil-amino«etil)-malonamidot adunk. Az ele-° gyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk keverés közben 90 percen keresztül, majd 0,8 g nátrium 20 ml száraz 2-etoxi-etanollal készített oldatával kezeljük. Az oldatot 15 percen át melegítjük, miközben az oldat borostyánszínűvé válj tozik. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot néhányszor átkristályosítjuk vizes etanolból. Az így kapott 4-amino-7-(2-dietil-amino-etil-amino)^2-feníl-i6-pjteridin-N-i(;2-dietil-amino-etil)-karboxamid 190 C°-on olvad. 7. példa 0,89 g nátrium 500 ml abszolút etanollal készített oldatához 6,45 g 4,6-diammo-5-nitrozo-5 -2-fenil-pirimidint, majd 7,2 g N,N'-bisz(2-metoxi-etil)-malonamidot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk keverés közben 15 percen keresztül, miközben az elegy színe sárgára változik. Lehűtéskor 13 g sárga 10 szilárd anyag válik ki. Ezt az anyagot forró vízzel extraháljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. A kapott 7,0 g 4-amino-7-(2-metoxi-etil-*amino)-2-fenil-i6-pteridin-'N-{2-metoxi-etil4carboxamid 234 C°-on olvad. 15 8. példa 0,23 g nátrium 500 ml száraz 2-etoxi-etanollal készített oldatához 7,49 g 4,6-diamino-2-(p-20 -klór-fenil)-5-mtrozo-pirimidint és 8,31 g N,N'-bisz(2-etoxi-etil)-malonarnidot adunk. A reakcióelegyet keverés közben forraljuk 30 percen át visszafolyató hűtő alatt, majd 10 ml 2-etoxi-etanolban oldva 0,46 g nátriumot adunk 25 hozzá. A forralást további 5 percen át folytatjuk, miközben az oldat színe zöldből sárgára változik. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 300 ml vízzel kezeljük. Az így kapott sárga anyagot szűréssel elkülönítjük és etanol-E0 ból átkristályosítjuk. A nyert 4-amino-7-(2-etoxi-etil-amino)-2-(p-klór-fenil)-6-pteridin-N-(2--etoxi-etil)-karboxamid 218 C°-on olvad. 25 9. példa 0,2 g nátrium 400 ml abszolút etanollal készített oldatához 6,45 g 4,6-dia:rnino-5-nitrozo~2-fenil-pirimidint, majd 8,0 g N,N'-bisz(2-et-40 oxi-etil)-malonamidot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk 1 órán át keverés közben; ezalatt az oldat színe világos borostyánszínűre változik. Az oldatot rotációs bepárlón szárazra pároljuk és a maradékot 100 45 ml vízzel kezeljük. Az így nyert szilárd anyagot, amely 184 C°-on olvad, leszűrjük és etanolból átikristályosítjuk. Az így kapott 4-amino-7n(2-etoxi-etil-amino)-2-fenil-6-pteridin-N-(2- . -etoxi-etil)-kairboxamid 188 C°-on olvad. 10. példa 0,2 g nátrium 250 ml abszolút etanollal ké-55 szített oldatához 4,3 g 4,6-diamino-5-nitrozo-2-fenil-pirimidint, majd 6,8 g N,N'-bisz(2-etoxi-etil)-malonamidot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk keverés közben 1 órán keresztül. Az oldatot rotációs be-80 párlón szárazra pároljuk. Az így kapott 5,0 g súlyú szilárd anyagot, amely 210 C°-on olvad, etanolból átkristályosítjuk. A végterniékíként nyert 4-a;mino-7-(2-morfolino-etil-amino)-2-fenil-6-pteridin-N-{2-moirfolino-etil)-karboxamid 6b 212 C°-on olvad.