153477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitril-származékok és ezeket tartalmazó féregölőszerek előállítására
15 állatoknak a kezelés után 26, ill, 32 nappal szubkután injekcióban. 57%-os. vizes 3-jód-4-—hidOTXi-5-nitro^bgnzQ<m^ oldatot (34% 3-jM-4-hidroxi-5-nitro-benzonitril tartalommal) adtunk desztillált vízzel hígít- 5 va, úgyhogy, 0,25 ml/kg élősúly hígított oldat megfelelt 10 mgíkg élősúlynak az első állat és 5 mg/kg élősúlynak a második állat esetében. Hét nappal később a második kutyának újabb szubkután injekciót adtunk, ez alkalommal 10 10 mg/kg 3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitrilt. A hatásosságot két módszerrel állapítottuk meg: a) Tojésszárnlálást végeztünk friss ürülékmin, táfehan a kezelés előtt és után, a McMaster-féle telített sós .tojásszámláló eljárással. Amikor a 15 , tojásszámlálás eredménye túlságosan kicsiny volt, ahhoz, hogy pontos legyen, teljes úsztatést végeztünk 2 g-os mintákban, és minden talált tojást megszámoltunk. b) A 24 óra alatt termelt télies ürüléket ősz- 20 szegyűjtöttük, és 5%-os sóoldatban szuszpendáltuk. A szuszpenziót átbocsátottuk 0,4 mm szabad lyukbőségű (40 mesh B. S.) szitán és a visszatartott anyagban vizsgáltuk a horgasférgek . jelenlétét. . 25 Kezelés Kgyes Kezelés Kezelés előtti adag utáni után Állat toj asmg/kg s.c. nitrotoj asátment szam benzoszam férgek tojás/g nitrilként (tojás/g) száma I (nőstény) 4,6 kg élősúly £ 900 10 0 51 II (hím) 5,6 kg élősúly 11 000 5 10 35 10 10* 0 16 * Második adag, az első után 7 nappal beadva. A következő két hét alatt egyik állat ürülékében seim mutatkozott tojás vagy féreg, és 45 ezért a fertőzéstől kigyógyultalak tekintettük őket. Mindkét. állat nagyon jól tűrte az adagokat, és nem mutatkozott levertség vagy toxikus tünet. A 3-jód-4-hidroxi-5-nitrO'-benzonitril előállít- 50 ható 4-dano^2-nitro-fenolnak egy alkálifém, például nátrium vagy kálium jodidjával és egy alkálifém, például nátrium vagy kálium jódátjával savas közegben végrehajtott jadózása útján. A 4-ciano-2-nitrofenolt p-cianofen ólnak 55 salétromsav és ecetsav elegyével való nitrálása ; útján állíthatjuk elő. Alkálifémekkel, alkáliföldfémekkel, más fémekkel, mint például kadmiuirnmal, továbbá ammóniával, amidinekkel és aminokkal képzett 60 sók és kvaterner amimóniumsók a behelyettesített fenolok sóinak előállítására alkalmas önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, például 3-jódt-4Jhidroixi-H5-nitro-benzonitrilnek sztöchimetrikus mennyiségű vagy kis felesleg- 65 16 ben, például kb. 5% feleslegben alkalmazott alkálifémmel vagy alkálifémalkoxiddal,-hidroxid- dal-karbon láttál _. vagy.. .bidtogénkarbonáttaL_ial-__ káliföldfémhidroxiddal, kadmiumkloriddal, egy amidinhidrokloriddal, -citráttal vagy-izetionáttal, ammóniával vagy ammóniumhidroxiddal, egy aminnal vagy kvaterner ammóniumhidroxiddal alkalmas oldószerben, például vízben vagy rövidszénláneú alifás alkoholban, például metanolban- vagy etanolban vagy mindezek keverékében való kezelése útján. Rosszul oldható sók előállíthatók 3-jód-44iid:roxi-5-mtro-.benzonitrilnek a kívánt kationnak a szőbanf orgó közegben jól oldható sójával, például nátriumkloriddal vízben való hevítéssel. Alkalmas módszerek a következők: a) Alkálifémsókrá 1. 3-jád-44iidroxi-5~nitro4>enzonitrilt «feloldunk kis feleslegben alkálifémhidroxidot, -karbonátot vagy -hidrogénkatrlbonátot tartalmazó vizes oldatban, és a sót az oldatból alkalmas alkáliffémhalogenid, például a klorid adagolásával kisózzuk; 2. 3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitrilt sztöehiometrikus mennyiségű alkálifémalkoxiddal kezelünk megfelelő alkoholban, például nátriummetoxiddal metanolban vagy nátriumetoxiddal etanolban, és a sót az oldószer elpárologtatása és/vagy szűrés útján kinyerjük; 3. 3-jód-4-hJdroxi-5-nitro-benzonitrirt alkalmas oldószerben például metanolban vagy etanolban az aikálifémhidroxid vizes oldatával kezeljük, és a sót az oldószer elpárologtatása és/ , vagy szűrés útján kinyerjük. b) Alkáliföldfémsókra: S-jód^-hidroxi-S-nitnv -benzonitril oldatát alkalmas oldószerben, mint például metanolban vagy etanolban az alkáliföldfém hidroxidjának vizes oldatával kezeljük, és a sót az oldószer elpárologtatása és/vagy szűrés útján kinyerjük. c) Amidinsókra: S-jód^nhidroxi-S-nitro-benzonitrilnek egy oldható sóját,, például a nátriumsót alkalmas oldószerben, például etanolban az amidin vízben oldható sójának vizes oldatával, például a hidrokloridjával, citráitjával vagy izetionátjával kezeljük, és a sót szűréssel elválasztjuk. d) Ammóniumsókra és illó amin-sókra: 3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitri]nek alkalmas oldószerrel, mint például metanollal vagy etanollal készült vizes oldatát ammóniuimhidroxiddál vagy ammóniának vagy az illó aminnak etanolos oldatával kezeljük, és a sót szűréssel és/ vagy az oldószer elpárologtatásával kinyerjük. e) Nem illó aminők sóira: a következőkben leírt módszerek szerint 3-jód, -4-hidroKÍ-5-nitro-benzonitril oldatát metanolban vagy etanolban a nem illó amin metanolos vagy etanolos oldatával kezeljük, és a sót az oldószer elpárologtatásával kinyerjük. f) Kvaterner ammóniumsókra: 3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitrilt és egy kvaterner ammöniumhidroxidot melegítés közben vízben oldunk, és a sót szűréssel és/vagy bepárlással elválasztjuk. 3
