153469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homociklikus vegyületek előállítására
3 153469 4 gyületek: l-izopropil-aminG-3^(4-metoxi-l-naf toxi)-2-propanol, l^(4-hidroxi-l-naftoxi)-3-izopröpüamino-2-propanol, 1^6,7-dimetoxi-l-näftüxi)-3-izopropilamino-2~propianol, l-amino-3-(4-metoxi-l-naftoxi)-2-propanoi, l-^(4-metoxi-l-,naftoxi)-3-n-propüaminc~2-propánol, l-(4-metoxi-l-naftoxi)-3-t-butilamino-<2-pröpanol, l-(4-metoxi-l-naftoxi}-3-(l-metil-oktlamino)-2-propanol, l-(2--hidroxi-1,1 -dimetilarnino)-3^(4-met oxi-1-naf toxi)~2-propanol, l-ciklopentiläminoi-3-(4-metoxi-l-naftoxi)-2-propanol, l-[3-(4-klór-fenil)-l,l-dimetil-propuamino]-3~(44netoxi-l^naftoxi)-2-propatnol, l-izopropilamino-3-(5-metoxi-l-naf toxi)-2-propanol, l-izopropilamino-3-*(6-metoxi-l--naftoxi)-2-propanol, l-(6-hidroxi-l-naftoxi)-3--izapropüamino~2-prqpanol, 2n(4-acetoxi-l-náftoxi)-l-(izopropiläminometil)-etil-acetat, l-(4-acetoxi-3-metil-l-naftoxi)-3-izopropilamino-2-propanol, l-(4-metoxi-l-naftoxi)-3-(3-metoxi-propilamino)-2-propanol, l-(4-metoxi-l-naftoxi)-3-[2-^(4-metoxi-fernl)-l-metiletilamino]-2-propanol, 1^4-metoxi-l-naftoxi)-3^1-nietil-2-fenoxi-etilamino)-2-propanol, l-izopropilamino-3-(4-izopropoxi-l-niaftoxi)-2-propanol és a fenti vegyületek sói. A (I) általános képletű naftalin^származékok észtereiként pl. az R2.COOH képletű savak O-észterei állíthatók elő (mely képletben R2 jelentése kívánt esetben helyettesített alkil-, alkerül- vagy aril-gyök, pl. legfeljebb 20 szénatomot tartalmazó alkil- vagy »ikenil-gyök, vagy legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó arilgyök, mint például metil-, pentadecil-, heptadecil-, hepta-deka-8-enil vagy fenil-gyök). A (I) általános képletű naftalin-származékok sói közül a savakkal képezett sókat említjük meg. így előállíthatók a vegyületek szervetlen savakkal (pl. sósav, hidrogénbromid, - foszforsav, kénsav) vagy szerves savakkal (pl. oxálsav, tejsav, borkősav, ecetsav, szalieilsav, citromsav, benzoesav, naftoesav, o-acetoxi-benzoesay, adipmsav, maleinsav, l,l-metilén-bisz-(2-hidroxi-3--naftoesav), vagy savas műgyantákkal (pl. szulfonált polisztirol-gyahták, mint „Zeo-Karb" 225) képezett sói. A „Zeo-Karb" védjegyezett név. A viszonylag oldhatatlan sók (pl. l,l'-metilén-bis:z-(2-hIdroxi-3-naftoátok) előnye, hogy a gyógyszer elnyújtott vérszintjét biztosítják. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint a naftalin-gyűrűn legalább egy alkoxi és/vagy aciloxiszubsztituenst tartalmazó származékok oly módon állíthatók ellő, hogy valamely (II) általános képletű vegyü-O letet {mely képletben A jelentése —CH—CH2 vagy —CHOH.CH2 X képletű csoport, ahol X halogénatom, mimellett ,a naftalin-gyűrű legalább egy alkoxi- és/vagy acJloxi-helyettesítőt és kívánt esetben egy vagy több további szubsztituens is tartalmaz) valamely R1.NH 2 képletű aminnal hozunk reakcióba (mely képletben R1 jelentése a fent -megadott). Kiindulási anyagként előnyösen olyan vegyületeket alkalmazhatunk, melyek képletébén X klór- vagy brómatomot jelent. A reakció melegítéssel gyorsítható vagy teljessé tehető. Amennyiben R1 jelentése hidrogén, úgy a fenti eljárás során az R1 —NH 2 képletű amin 5 helyett előnyösen ftálimidet alkalmazhatunk, majd a ftálsavmaradékot pl. hidrazinnal eltávolítjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a naftalin-gyűrűn 10 legalább egy hidroxi^csoportot tartalmazó naftalin-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rl jelentése a fent megadott, mimellett a naftalin-gyűrű legalább egy alkoxi-15 helyettesítőt és kívánt esetben egy vagy több további szubsztituenst tartalmaz) dezalkilező szerrel kezelünk. Dezalkilező-szerként pl. valamely szerves bázis, mint heterociklusos bázis sóját, például pi-20 ridin-hidrokloridot vagy piridin-hidrobromidot, vagy .valamely aromás bázis sóját, pl. anilinhidrokloiridot, vagy valamely alifás bázis sóját, mint pl. metilamin-, dimetilamin-, trimetilaminvagy etanolamin-hidrokloridot alkalmazhatunk. 25 Eljárhatunk dly módon is, hogy dezalkilező szerként valamely gyenge szervetlen bázis sóját, pl. ammóniumklorid nyer alkalmazást. A dezalkilezést magasabb hőmérsékleten, előnyösen 150 C°-näl magasabb hőmérsékleten, célszerűen 30 150^-200 C°-on hajtjuk végre. - A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint a naftalingyűrűn legalább egy alkoxi és/vagy aciloxiszubsztituenst tartalmazó vegyületek oly módon S5 állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben a naftalingyűrű legalább egy alkoxi- és/vagy aciloxiszubsztituenst és kívánt esetben egy vagy több további szubsztituenst tartalmaz) valamely 40 O /\ X.CH-2.CHOH.CH2NHR1 vagy CH 2 ^CH.CH 2 NHR l képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletekben R1 és X jelentése a fent megadott), 45 A naf tol-vegyület és a halogén -iszármazék reakcióját előnyösen savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre; Eljárhatunk oly módon is, hogy kiindulási anyagként a naftol-származék valamely alkáli-sóját, pl., nátrium- vagy káliumsó-50 ját alkalmazzuk. Amennyiben kiindulási anyagként X—CH2. .CHOH.CH2NHR1 képletű vegyületeket alkalmazunk, a reakció feltevésünk szerint a meg-O 55 /\ felelő CH2 —CH.CH2NHR 1 képletű epoxidokon keresztül játszódik le. A találmányunk tárgyát képező eljárás egy további foganatosítási módja szerint azon (I) 60 képletű vegyületek, melyek képletében R1 jelentése —CHR3 R 4 képletű gyök, (ahol R 3 jelentése hidrogén vagy kívánt esetben helyettesített alkil-gyök, R/l jelentése kívánt esetben helyettesített alkil-, cikloalkil-, aril- vagy arfi5 alkil-gyök, vagy R3 és R /l a szénatommal, 2
