153466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 13. (HO—894) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1964. VIII. 13. ' Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. V. 20. 153466 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimal osztály ázás: Feltalálók: Archer Giles Allan vegyész, Fells Road, Stembaeh Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos; P. Hoffmann—La Roche & Co. A. G. cég. Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány eljárás az (I) általános kópletű 'ben2»dJazep*n-származé*kGk, és savaddiciós sóik előállítására, ahol Rí halogén, nitro vagy trifliiorn^etiä-csoport, R^ fenil- vagy pirkJil-csopart, Ej alkilén- és R4 alkil-, fenil- vagy fenilalkil-csoporf, mimellett az Rg alkilén-csoport és az R4

alkil-csoport együttesem legfeljebb 6 szénatommal rendielkezik. Az alkil kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú szénhidrogén-csaportoikra vonatkozik, mint amilyenek a metjl-, etil-, izobutil-csoport és hasonlók. Az alkuién kifejezés -divalens egyen.es

vagy elágazóMncű szénhidrogén csoportokat jelöl,, mint amilyenek az etilén-, propilén-,, trimetilén-, etiletilén-, tetrametilén-csoport és hasonlók, A halogén kifejezésen mind a négy halogént, vagyis klórt, brómot, fluort és jódot értjük. A taMímémy szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (11) áltialános képletű vegyületben, ahol Rx, RQ, R8 és R4 jelentése a fentiek saerinti, az ••-l-ihelyzetű oldaliamé karbonO-csoportját redukáljuk. Ezt a nediukiciát a (H) képletű vegyület kata^ Mitikus hidrogénezésével, pl, plaitinaaxid jelénlétében vagy bórhidriddel vagy egyéb alkalmas oly xedakálószerrel hajtjuk végne, amely az 1-helyzetfoen levő karbonil-esoportot szelektiswe redukálja. .Erre előnyös reaktánsok az. alkáliibórhidride'k, pl. litiuimlbórhiidrid, kálíumbór-10 15 20 25 hidrid és különösen nátriumbórhidrid. Használhatunk azonban egyéb bórhidridéket is, mint alkáliföldfénTíbórhidrideket, pl. kalciumbórhiiclri*'det vagy alumíniumbórhidridét. Bórhidrid használata esetén előnyös reakcióközegként szerves oldószert mint étert, pl. dietilétert, tetaäbiidärof-uránt vagy kis s^énatonisaámtú. alkanolt pl. cmetaßolt, etanolt vagy propanolt alkalmazunk. A redukciót .körönséges vagy magasiabb hőmérsékleten és szükség esetén közömbös gáza!f>moszférában, pl. nitrogénataos^érálban hajtjuk végre. Az (I) képietű vegyületek szervetlen savakkal, pl. halogénhidirogéniekkel mint sósavval viagy brómhidrogénnel, kénsaiwal, foszforsaivval, salétwmisiaviyal, boirkősawval, etórams»wal, kamferBzulicaisavval, «tánsmMoomvyal, aszkcxrbáisafwal, .szalitilsavwal, raaleinsavval és hasorilófckíal, »vaddációs sókat adnak. Az (I) képletű vegyületek és ezek gyógyá^sjöatöiag alkátaaahiafó saivaddiicios sói izomea> nyesKtő, nyugtató és görcsoldó hatásúak. Belsőleg, pL parenferálisam vagy erafcerálisan a szokásos gyógyászati alakban haszaaálhatók:. így pi. «i vegyületek a szokásos folyékony vagy szilárd hordozókkal imint vízzel, zselatinnal, keanényítővel, majgnéáumsztearáttal, talkummal, növényi «tejoktaal -és hasonlókká] dolgozhatók össze és a szokásos gyógyszerészeti technikával 153466