153464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás iminodibenzil-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VI. 02. (HO—877) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1964. VI. 02. Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. V. 20. 153464 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Cohen Aaron vegyész, Welwyn Garden City, Heath-Brown Basil vegyész, Welwyn Garden City, Tulajdonos: j F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás iminodibenzil-származékok előállítására A találmány eljiárás az (I) általános képletű iminodibenzfl+szárimazékök és satvaddiiciós sióik ' előállítására, ahol a pontozott kötés hidrogénezett lehet és E kis szénatomszámú alkil-esoport. Az eljárás termékeit gyógyszerként basznál- 5 hatjuk. A (2) képletű vegyületek és savaiddiiciós^ sóik, ahol R kis szénatoimszámú alkü-csqport, különösen antidepresszív hatásosságukkal tűnnek ki. Különösen fontosak ezek közül azok a vegyületek, amelyekben R metil- vagy etil- io csoport, valamint e vegyületek hidrokloridjai. A (3) képletű vegyület és savaddiciós sói, ahol R metilesoportot jelent, antihisztamin-hatással egybekötött antiszerotonin-Jiatást fejt ki. Ez a vegyület is előnyösen hidrokloridja alak- 15 jában kerül felhasználásra. A találmány szerinti eljárás értelmében az új iminodibenzil-száimazékokat úgy állítjuk elő, hogy vagy az N^am-ino-iminodibenzilt vagy ennek sóját közömbös oldószerben l-(kis szén- 20 aitomszáríiú-alkil)-4-ioxoHpiperidinnel hozzuk reakcióba' és a kapott hidrazont savas közegben végzett kezeléssel ciklizáljuk, vagy az N-(kís saénaitomszámú alkilidénamino)-immodifoenzilt l-(kis .szénatomszámú alkil)-4-oxo-piperidinnel 25 legalább 1 mól sav jelenlétében kondenzáljuk, majd a kapott ciklizálási terméket kívánt esetben redukáljuk és kívánt esetben a reakcióterméklet szabad bázissá és/vagy savaddiciós sóvá alakítjuk. 30 A kiindulási anyagként szolgáló N-amino-iminodibenzilt és ennek savaddiciós sóit pl. a következőképpen állíthatjuk elő: Az iminodibenzilt N-nitrozo-származékává alakítjuk és ezt alkálifómalumíniumhidriddel redukáljuk. A reakidóterméket adott esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. A nitrozo^szánmazékká való átalakítást célszerűen N,N-diimetilformamidban 2n sósaivas nátriumriitrit használatával hidegben hajtjuk, végre. A redukcióit célszerűen ' litiumaluimíniumhidriddel végezzük el. Az ugyancsak kiindulási anyagként használható N-i(kis szénatomszámú alkilidénamino)-iminodibenzileket pl, úgy kaphatjuk meg, hogy N-nitroízo-iiminodi'benzilt (kis szénát omszámú alkil)-magnéziumhalogeniddel GrignairdJreiakcióba visszük és a Grignard-komplexet hidirolizáljuk. Az N-amino-iminodiibenzil és sói reaikcióját l-(kis szénatomszámú alkil)-4-o(xo^piperidinnel, célszerűen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként előnyösen kis szénatoimszámú a!L-kanolt (pl. metanolt vagy etanolt) használunk. De egyéb oldószerek is alkalmazásra kerülhetnek, amelyek a reakcióieltételék mellett közömbös módon viselkednek. A reakciótermék ciklizálását célszerűen úgy végezzük, hogy az első eljárási lépés meleg reakciőelegyén száraz sósavgázt vezetünk át. 153464 /