153461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,2,5,6-tetrahidropiridin származékainak előállítására
I 1? lúggal meglúgosítjuik és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot telített nátriutmklorid oldattal mossuk, szárítjuk, bepáróljuk, és a mairaldéikot desztilláljuk. Az így kapott 3-(rHmefcil-il^2^5\6'-tetirahMro-4'-p'iiridi])-2-ibutianon 0,01 mim Hg-oszlop nyomás alatt 50°-on desztillál át. E vegyület citrátja 105—107 °-on olvad (vö. 14. b. példát is). A 14. és 15. példában leírt eljárásimód szerint állíthatjuk elő pl. áz alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-(l'-matil-l',2',5',:6'-tetr.ahidro-4'-piridil)-24butanoin, citrát op. 135—136°; l-(r-metil-l',2',5, ,6'-.tetrahidiro-4%piridil)-2-^pentanon, citrát op. 131—136°; l-(r^metil-l',2',5',6'-i tetriahii ; dro-4'-piridil)-2-ibexanon, citrát op. 117—119°; l-.(il'-n-jpTOpil-r,2',5',i6'-tetrahidro-4'-pirMil)--2-^propanon, hidroklorid op. 148—149°. 16. példa a) S;8S g l-etil-4^(i2'-propinil)-4^piperidinolt 90 ml albsz. kloroformban oldunk és az oldathoz keverés köziben lassan hozzácsepegtetünk 4 ml tionilkloridot. Az oldat magától felmelegedik és sötétre színeződik. Ezután az oldatot 4 óra hosszat forraljuk visszaífolyatö hűtő alatt. Rotációs bepárlóban történő bepárlás után a maradiékot töimény nátronlúggal meglúgosítjuk és éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepakoljuk. A maradék nagyvákuumban történő desztillációja útján kapjuk az 1--etil-4-(2'-propinjil)^',2',i5',6'-tetrabÍ!dro-(piridÍin.t,i amely 0,0:1 mm Mg-oszlop nyomás alatt 60— 66°-on desztillál át; citrát op. 127—128°. b) 1 g nyers l-etil-4-j(2'-^propinil)-r,21 ',5' ! 6'-»teitrahidro-piridint, amely l-etil-4-i(2'-propinilidén)-ipi:peridinnel van szennyezve, 4 ml 25%-os kénsav és 50 mg higany (II)-szulfát elegy ével 4 óra hosszat hevítünk 60° hőmérsékleten, keverés köziben. Lehűlés után az elegyet meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot S0árítjuk, bepároijuk és a maradékát vákuumban desztilláljuk. A 12 mm Hg-oszlop nyomás .alatt 95—100°-on átmenő frakciót acetonban oldjuk, majd acetonos citronisavolídattal 4 pH-órtékre savanyítjuk. A le-Vált nyers oitrátot leszivatással elkülönítjük, majd aceton és metanol elegyéből átfcristályosítjuk; az így kapott l-(l'-etil-l',.2',5',6'-tetrahidro-4'-piridil) -2Hpropanon-,citirát 131— 132°-on olvad (vö. 14. példa). Az anyalúg az l-<(r-etil-4'-hidroxi-4'-piparidil)-2-propanon citrátját tartalmazza. . 17. példa 2 g l-{1^2V5^6'-tetraniidroj4'-pm!dil)-2-pax>panont (ivö. 10. példa) 8 ml etanolban oldunk, az oldiaitJhoz 6 ml beriziUbromidot adunk és 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a savas kémhatású oldaitoit éterrel kirázzuk, a vizes fázist meglúgosítjuk és kloiroformimal extrá'háljuk. A 18 klorciformos oldatot szárítjuk, beptároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(rHbenzil-l',2',5',6'-tetra'hiidiro-4'-piridil)-2^propanon 0,01 mm Híg-oszlop nyomás 5 alatt 120—140° légfürdő-ihőmérsékletnél desztillál át. E termiek hidrokloridjának olvadáspontja 184—186° (vö. 1. példa). A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő pl. áz alábbi hasonló vegyületekét is: 10 l-(r-allil-l',2',5',6'-tetrahidro-4, -piridil)-2--propanon, fp.0 ,oi 70—80°, citrát op. 75—78° (4 ml aHilbromid felhasználásaival); l-(l'-4matil-r,2',:5',6'-tetralhidro-4'-pirid'il)-2-15 npropanon, fp.0,oi 6,5—'68°, citrát op. 153—T54° (3 ml metil jodid felihasználásával). 18. példa 20 2 g l-(l',2',5',6'-tetráhidr'o-4'-piridil)-2-propanont (vö. 10. példa) 4 g gamma-fenil-propilbro'middal, 1 g káliumjodididal és 1 g káliumlkarbonáttal 25 ml acetonban 4 óra hosszát forra-25 lünk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reaklcióelegyet bepároljuk, kevés vizet adunk hozzá és a kapott alkalikus oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot nagyvá-30 kuumiban desztilláljuk, amikor is l-fl'-^igaimima-fenil-propil)-l',2',5',6'-tel trahidro^4'-.piridil3-2- < -tpropanont kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő pl. az 1->(1 '^ciklaprapilmetil-l '^'jSVo'-tetraihildro-35 -4'-piridil)-<2-propanon, 5 g jódmetil-ciklopropán felhasználásával (vö. J. Am. Chem. Soc. 85, 1886, 1963), az l--(l'Hn-hexil-l',2',5',6'-tetrahidro-4^pi:ridíl)-2-propanon 4 ml n-hexilbroimid felhasználásával és az l-j(r-n-dddecil-r,2',i5',6'-tet-40 rahidro-4'-piridil)-2-Hpríapanon 8 ml n-doidecilbromid felhasználásiával. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás az l,2,í5,é-tetrahidropiridin új, aiz (I) általános képletnek megfelelő származékainak — e képletben Rt hidrogénatomot, legfeljebb 12 szénatomos 50 álkilgyöfcöt, 3—5 szénatomos alkenilgyököt, ciklopropilmetilHgyököt vagy 7—9 széniatomos fenilalkilgyököt, R2 hidrogénatomot vagy metilgyökölt, R3 legfeljebb 4 szématomos alkilgyököt, fenil-55 gyököt, 7—9 szénatomos fenilalkilgyököt vagy. sztirilgyököt, vagy pedig az R2 csoporttal együtt egy adott esetiben metilgyökkel helyettesített trimetilén-, tetrametilén^, peratametilén- vagy hexametilén-csoportót, g0 R4 hidrogénatomot vagy fnetillgyöfcöt képvisel — valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóinak előállítására, amelyre jellemző, hogy 65 a) valamely, a (II) általános képletnek mag-3
