153461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,2,5,6-tetrahidropiridin származékainak előállítására
153461 13 14 a 6. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább; a 6. példában említett citrátot kapjuk termékként. A fent említett acetoxi-vegyület helyett 2 g l-(r-mei til-4'-propioniloxi-4'-.piperidil)-2-prqpa- 5 nont is alkalmazhatunk kiindulóanyagként. 9. példa 2 g l-(r-metil^4'-acetoxi-4'-piperidil)~2-propa- 10 nont 5 ml tömény kénsavvá! 15 óra hosszat állni hagyunk, majd még 15 percig melegítjük 60° hőmérsékleten. A reákcióelegyhez ezután jeget adunk és a 3. példáiban leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább; a 3. példában em- 15 lített citrátot kapjuk termékként. A fent említett acetoxi-vegyölet helyett 2 g ' l-(l'-metil-4'-propioniloxi-4'-piiperidil)-2jpropanont is alkalmiazha'tunfc kiindulóanyagként. 20 10. példa a) 12 g finoman porított 4-piperidmol-hidrokloridot —20° hőmérsékleten hozzáadunk 20 g finoman porított nátriumhidroxidhoz 80 ml kloroformban. Ezután laíssan hozzáadunk 2 ml 25 vizet, aminek hatásária- az elegy hőmérséklete emelkedik. Hűtés útján gondoskodunk arról, hogy a reafceiáelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10° fölé. Ezután nátriumszulfátot adunk a reákcióelegyhez, majd leszűrjük és a szüredé- ;.o ket rotációs Ibepárlóban bepárolj ukj végül pedig 5 percig nagyvákuumiban folytatjuk a bepárlá'st, amikor is maradiékként 4-piperidinolt kapunk. 9 g magnéziumra 20 ml absz. étert öntünk, s5 0,1 g higanyikloridiot adunk hozzá, majd —10° és —5° közötti hőmérsékleten 44,5 g propargilbromid 100 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután a reakcióelegyet további 20 percig keverjük —5° hőmérsékleten, 40 majd 28,95 g 4-piperidinol '250 ml absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük —5G és 0° közötti hőmérsékleten az elegyhez, miiköziben a reakicióelegy hőmérséklete emelkedik. A reakcióelegyet 30 percig 0° hőmérsékleten, majd kb. 45 14 óra hosszat szobahőfokon tovább keverjük. Ezután jeget és jégecetet adunk hozzá, a benzolos fázist elkülönítjük és 2 n ecetsavoldattal . extraháljuk. Az egyesített eoetsavas oldatot éterrel kirázzuk, majd meglúgosítjuk. Az így felsza- 50 badított bázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot szárítjuk és 'bepároljufc, amikor is 9,3 g olajszerű maradékot kapunk. Ennek deszitillátiója során egy 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt ÍOO1 —140°-on. (jegfürdo-homersek- 55 let) átdesztilláló olajat kapunk, amely azután kristályosodik. Az így kapott 4-(2i'-propinil)-4-. piperidinol 76—78°-on olvad. b) 1,6 g a) alatti terméket ,16 ml 2 n kénsavaidat és 200 mg higanysziulfát hozzáadása- 60 val 3 óra hosszat Sizobalhofokon állni hagyunk. A reakcióelegyet ezután meglúgosítjuk, kloroformmal extráinál juk, a kloroformos oldatot szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot golyóscsőben desztilláljuk, amikor is (4'-hidroxi-4'- 65 -piperidil)-2-prcipianont kapunk termékként; op. 98—100°. c) 1 g l-(4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont 5 ml. tömény kénsaiwban oldunk, miközben az elegy felmelegszik és sötétre színeződik. Ezután az oldatot még 5—10 percig melegítjük 60—80° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük, tömény nátronliúggal meglúgosítjuk és kloroformmial extraiháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk, majd a kapott maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(l',,2',5',6'-t>etrahidro^4'-' jpiridil)^2-propanon 0,01 mim Hg-oszlop nyomás alatt 80—90°-on (légMrdő-hömérséklet) desztillál át. 11. példa 11,3 g l-raetil-4-piperidont 21,6 g 2-butamon és 30 g Amberlite IRA 400 (OH~-alak, előzetesen 15 óra hosszait keverve szóbahőmérsékleten 2 n nátriumhidroxid-oldattal) hozzáadásával, 30 ml propanolban 15 óra hosszat forralunk viszszafolyató hűtő alatt. Azután az ioncserélőt kiszűrjük, a szüredéket bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is a 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 110—lli8°-cn átdesztilláló l-i(l'-metil-l',2',5',6'-tetraihidro-4'npiridil)-2-butanonhoz jutunk. Az 1. példában leírthoz hasonló módon előállított. citrát 135— 136°-on olvad. 12. példa * a) 11,3 g (0,1 mól) l-metil-4-piperidont 21,6 g (0,3 mól) 2-butanon, 4 g ammóniuimacetát és 5,2 g jégeoet hozzáadásával 60 ml absz. benzolban 15 óra hosszat forralunk vízleválasztó feltéttel. Ezután a benzolt lepároljuk, a maradékot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. Nagyvákuumban történő desztillálás útján olajszerű állapotban kapjuk az l^(l'-metil-1' ,2',5', 6'-tetraJiidro-4'-piridil)-2-butanont, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 65—67°-on forr. E termék ciítrátja 135—136c -on olvad (vö. 1. és 11. példa). b) A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az , l-"(r-metil-r,2',5',6'-tetrahidro-4'piridil)-2-pentanon is, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60--6i7o -on desztillál át; citrátjának olvadáspontja 134—136° (vö. 1. példa). 13. példa a) 120 g aoetofenont 99 g ciklöhexUaminnal 300 ml absz, toluolbán 20 óra hosszat hevítünk vízlevélaszitó feltét alatt. A kapott sárga reakcióoldatot bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az aoetofenon-N-ciklohexil-imin Sohiff-féle bázist kapjuk, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alaitt 901 — 91°-on forr. •b) 0,6 g lítiumra egy háiramnyakiú lombikban, nitrogén-légkönben 1O0 ml absz. étert öntünk 7
