153452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol, továbbá indolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. XI. 29. (EE—1207) Közzététel napja: 1966. VIII. 22. Megjelent: 1967. V. 20. 153452 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Gerecs Árpád vegyészmérnök, egyetemi tanár és Barta Károlyné vegyésztechnikus, budapesti lakosok Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás indol, továbbá indolszármazékok előállítására Ismeretes, hogy számos indol-szárniazéknak jelentős biológiai hatása van. Ugyancsak isimert az is, hogy számos indol-származék közvetlen szintézise sok nehézséggel jár. Jelen találmányunk tárgya olyan eljiárás, amely szerint a 5 megfelelő indolinból egyszerű módon állítható elő indol, vagy indolszárimiazék. Gőzfázisú katalitikus aromarbizálás -útján (Roczniki Chem. 38. 1964. p. 507), vagy inidölin gőzfázisú katalitikus oxidációjával (U. a., 37. 10 1963. p. 347) történő előállítás rossz hatásfokú, mert nagy mennyiségű mellékterméket eredményez, ezenkívül néhány olyan alapvegyületnél használható csupán, amelyek forráspontja ezt lehetővé teszi. 15 Indolin oxiidálása mangánoxiddial (J. Chem. Soc. 1964. 5573), továbbá indolinszármazékok oxidálása klóranillal (J. Gen. Chem, USSR, 29. 1959. 2504) nehezen feldolgozható reakciókeveréket és rossz termelést eredményez, végül az a 20 módszer, amely szerint nitroindolint vizes lúggal, Raney-nikkel jelenlétében reagáltatnak (J. Org. Chem. 28. 1963. 2794), csak arninoindolinök előállítására használható. Azt találtuk, hogy inidiolt, továiblbá indolszár- 25 mazékokat folyadékffázisiban végrehajtott katalitikus dehidrogénezéssel könnyen, egyszerűen és jó terméssel kaphatunk olyan módon, hogy inídölint illetve valamely származékát, csupán déhidroigénező katalizátor — előnyösen Raney- ?o nikkel — jelenlétében, 80'—140 C° közötti hőmérsékleten tartjuk s a keletkező vegyületet önmagáiban ismert módon elkülönítjük. A reakciót célszerűen oldószerben valósítjuk meg. Megfelelő oldószernek találtuk a benzolt, a toluolt, a xilolt, egyes alkoholokat, pl. a n-propanolt, a tercier butanolt, egyes észtereket, pl. az etilacetátot, a butilaicetátot, továbbá egyes étereket, pl. az anisolt. A fenti módon történő déhidrogénezés 1—2 óráig történő reagáltatással hajtható végre. A találmányunk: szerinti- eljárással az egyébként rendkívül nehezen hozzáférhető 6-hidroxi-indolt egyszerűen és megfelelően állítottuk elő, oly módon, hogy 6-hidroxi-indolint butilaicetátos, vagy tercier butanolos oldatban Raney-nifckel katalizátor jelenlétében, 80—130 C° közötti hőmérsékleten tartottunk, majd a reakcióterméket önmagában ismert módon elkülönítettük. Eljárásunkat az .alábbi példákon mutatjuk be: 1. 1,80 g indolint 10 ml n-propanolban oldunk, 1 g vizes Raney-nikikelt adunk hozzá, és a reaikiciókeveréket 2 órán át forraljuk. Szűrés után az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot híg sósavval elkeverjük és benzollal extraháljuk, majd a benzoics oldatot szárazra pároljuk. A kapott indol mennyisége 1,45—1,50 g. O.p. = 50 C° körül. 2. 1,7 g vizes Raniey-nikikelhez 60 ml toluolt adunk, majd 40 ml toluolt a Raney-nikkelről 153452