153443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkoxi-benzimidazol-származékok előállítására
r 153443 6 Kb. 0,05—0,3 g/tog, előnyösen 0,1—0,2 g/kg adagokkal mutathatok ki. így ezek a vegyületeik a központi idegrendszert tompító, izomirelaxáns és trarikvillizáló gyógyszerekként kerülhetnek alkalmazásra, 5 Különösen előnyös farmakológiai hatásokat mutatnak: a csatolt rajz szerinti (II) .általános képletnek megfelelő vegyületek — e 'képletben. R3 1—4 széniatomos alkilcsoportot vagy pedig egy (IIa) kópletű csoportot vagy egy 10 piridil- vagy rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkilpiridil-csoportot képvisel, az Rja, Rib , ^2° és R2 * helyettesítők mindegyike hidrogénatomot, röividszénláneú alkil- vagy alkoxi-csoportot, halogénatomot, tritfluoirmetil-, nitro- 15 vagy aiminocsoportot, rövidszénláncú alkilgyököket tartalmazó dialkilamino-csöpoirtot, rövidszónláncú alkanoilcsoportot vagy szulfanilcsoportot jelenthet, m valamely egész szám 2 és 7 között, Am' pedig amino-, rövidszénláncú al- 20 kii- vagy dialfeilamino, rövidszénláncú alkilénimino-, monoaza^alkiléniimino-, monooxa-alkilénimino- valgy .monotila-alkilénimino-cso'portot képvisel, miimellett az Am' csoportot legalább két szénatom választja el az oxigénatomtól — 25 valamint ezek N-oxidjai és savakkal képezett addíciós sói. Különösen értékesek a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben R4 és R 5 hidrogénatomot, me : toxi- 30 csoportot, fluor-, jód- vagy klóratoimot, nitrovagy szulfaimilcsoportot képvisel, n valamely egész szám 2 és 4 között, Am" .pedig rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dilalkilaminovagy rövidszénláncú alikilénimino-csoport lehet 35 — valamint ezek N-oxidjai . és e vegyületek siavakkai képezett addíciós sói. A fenti vegyületek a találmány értelmében önmagukban isimert eljárási műveletekkel állíthatók elő, pl. az alábbi eljárásmódok szerint: 40 a) Valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol Rh és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintiivel — vagy ennek N-oxidját vagy e vegyületek valamely sóját egy HO-A-Am általános képletű vegyület — 45 ahol A és Am jelentése megegyezik .a fenti meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatjuk; vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet — e képletben Fh, R, A jelentésié megegye- 50 zik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig egy, reakciókápesen észterezett hidroxil^csoportot képvisel — vagy ennek N-oxidját valamely H—Am általános íképletű vegyülettel — ahol Am jelentése megegyezik a fenti meghatározás 55 szerintivel — hozzuk reakcióba; vagy pedig c) valamely '(VI) általános képletű vegyületben — e íképletben Eh, R és Am' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Ac padiig egy alkanoilcsoportot képvisel — 60 vagy ennek N-oxidjában az alkanoilén-csoportot valamely komplex könnyűfémhidriddel való kezelés útján a megfelelő A alkilénesoporttá alakítjuk át; a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott vegyületbe a fentebb említett g=; helyettesítők valamelyikét vihetjük be vagy valamely meglevő helyettesítőjükét lehasíthatjuk vagy egy másik fentebb említett helyettesítővé alakíthatjuk át. A fentebb említett ikiindulóanyagokfoan a reakcióképesien észterezett hidroxilesoport, pl. 'a fent említett X csoport előnyösen valaimely erős ásványi savval vagy erős szerves szulfonsavval, mint halogénhidrogénsavval, pl. sósavval, brómhidrogénsiavval >vagy jódhidrogénsavval, vagy pedig rövidszénláneú alkánszulfoniSavval vagy egy benzolszulfonsaivval, mint metánszulfonsavval, efcánszulfomsawal, benzolszulfonsawal vagy p-tol:UOilszu,lfonsavv.al észterezett hidroxilesoport lehet. Az alikanoilcsqport fentebb említett módon alkil'éncsoparttá való átalakítása pl. valamely aikálifémalumíniumhidriddel, mint lítiumalumíniumhidriddel való kezelés útján történhet. A találmány szerinti eljárás termékei önmagukban ismert módszerekkel más, ugyancsak a fenti 'meghatározások körélbe eső vegyületekké is átalakíthatók. Így pl. a primer, szekundér vagy tercier aminoktna, szükség esetén ezek fém- pl. alkálifém-származókká való átalakítása után, az aminocsoportba további helyettesi tőt vihetünk be. Ezt pl. oly módon tehetjük, hogy a vegyületet valamely erre: alkalmas alkohol reakcióképes észterével vagy valamely airilriiazoniumsóval reagáltatjuk, amikoris nagyobb fokban helyettesített aminokat vagy kvaternér amimóniumszármazékokat kapunk termékként; lefolytalthatjuk e műveletet reduktív alkilezés, tehát valamely erre alkalmas oxovegyülettel váló reagáltatás és egyidejű vagy utólagos' redukció útján is. Az N-oxid képzése céljából az oxigénatomot pl. hidrogénperoxiddal vagy valaimely szerves perkarbonsaiwal vagy perszulfonsavval, pl. perecetsawal, perbenzoesavval, imonoiperiftálsawval vagy p-toluolperszulfonsawal 'való kezelés útján vihetjük be; az N-oxidokat redukció útján a szabad aminovegyületekké alakíthatjuk. Az olyan vegyületekben, amelyekben az aminocsoport hidrogenolízis útján lehasítható gyökkel, pl. valamely alfa-arilalkil-, .mint benzil-gyökkel van helyettesítve, ezt a helyettesítőit a szokásos módon végrehajtott hidrogenolízis útján lehasíthatjuk. A fent említett reakciók a szokásos módszerekkel, pl. hígítószerék jelenlétében vagy anélkül, előnyösen a reagáló anyagokkal szemben közömbös, de azokat oldó hígítószerek jelenlétében, katalizátorokkal és/vagy kondenzálószerekkel vagy ezek nélkül, adott esetben közömbös gázlégkörben, hűtés vagy melegítés mellett vagy szobáhőfokon, szükség esetén nyomás alatt folytathatók le. Kondenzálószerként különösen az a) eljárásmód esetében a képződő sav semlegesítésére vagy a kiindulóanyag sójának képzésére alkalmazhatumik valamely bázisos vegyületet, mint alkálifémhidrideket vagy alkálifémkarbonátokat, pl. nátriumhidrideket vagy káliumkarbonátot. A találmány szerintf eljárással előállítható vegyületeket szabad állapotban vagy sóik alak-
