153398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására
153398 lódása után a katalizátort diatómaföldön való szűréssel eltávolítjuk és a reakcióelegy kémhatását 20 súly%-QS nátriumkarbonát oldattal lúgosra állítjuik. A reakcióelegyet diklórmetánnal extraháljuk. A szerves rétegeket megmos- 5 suk, megszárítjuk és bepároljuk, amikoris 7--íbróm-.l^(2HdieffilamiiiiO^e^)Hl,3',4,5-t0fcraMidiro-5--(2-<pdridil)-2H-l ,4-taizodiazepin-2-ont kapunk olaj alakjában. A megfelelő dihidrolbramMüt az 1. példában 10 megáldott. módon brómhidrogén alkalmazásával kapjuk. A :sót metanol/éter elegyéből átkírisitályosítjuk, olvadáspont 214—220 C'° (bomlás közben). 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű benzodiazepin-száirmazékok és e vegyületek sóinak elő- 20 • R7 állítására, ahol Rí —C„H2 „íN<f -csoport, R 2 XR 8 hidrogén vagy alfcil-csaport, R3 O vagy H 2 , R4 hidrogén, halogén, trifluormetil-, vagy nitro- 25 -csoport, R5 és R 6 hidrogén vagy további C—N kötés-, R7 alkil-esopart -és R 8 hidrogén vagy alkilicsqpont és n 2-től 7-aig terjedő egész szám, azzal jellemezve, hogy a (2) általános képletű vegyületet, ahol R2 , R 3 , R4, R5, RÖ, R7 'és R 8 so jelentése a fentiek szerinti, a 1(8) általános képletű vegyülettel, ahol X (halogén és Z halogén vagy —N^ -csoport és n, R7 és R a jelentése ^•R8 35 a fentiek szerinti, reakcióiba hozzuk; ha oly (3) képletű vegyületet használunk, ahol Z halogén, a kapott vegyületet a (4) általános képletű amiinnial, ahol R7 és R 8 jelenítése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk, adott esetben a 4,5 40 helyzetiben nem-szubszltituált vegyületet redukáljuk és kívánt esetben a kapott terméket sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy először 45 1-nátriumszárimiaziékoit állítunk elő és az, utóbbit a kívánt csoportot 1-helyzetbe ;bevivő szerrel reagáltatjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fogamatósítiási módja, azzal jellemezve, hogy 50 7^halogíén-5-(2^piiridil)-3H-^l,4-foenzodiazepin-2-(IH)-anit halogénalkillhalogeniddel reagáltatunk és a képződöitt 74ialogén-l-halogénalkil-i5-i(2^ -piriid31)-3iH-l,44jenzadiiazepin-2i(llH)-ont diialkilaminnal kezeljük vaigy a 7-halagíén-5-(!2-páíra!<M)- 55 -3H^l,4-foenzodiazepiin-a[(ilH)-orit dialk'ilaminoaikilbalogeniddel reagáltatjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja,, azzal jellemezve, hogy 7-bróm-5--(2-piiriidil(-3H-l,4-tbenzódiazepin-2<lH)-ont 3-ha- 60 logénpropübaiogeniddel reagáltatunk és a képződött 7Jbróm-l-(3-'hialagiénprapil)-5^(2-piridil)-3H-l,4-benzodiazepin-2i(lH)-ont dimetilaminnial kezeljük vagy a 74>rám-5-(2-piriml)-3H-l,4-foenzodiazepin-2i(liH)-ont 3-diimetilammo^propilhalogeniddel reagáltatjuk. 5. A 3. igényporit szerinti eljárás foganatoisítási módja, azzal jellemezve, hogy 7-bróm-5-(2--piridilJ-SH-il^beinKofliiaizepin^lHJ-ont 2-halogénetilihlalogeniddel reagáltatunk lés a képződött 7-ibróm-l-(2-baloigénetil)--5-(2-piridil)-3iH-l,4-bem. zodiiazepto42<(.l!H)-on!t diötilaminnal kezelj ük: vagy a 7-bróm-5-(!2-jpMdil)-31H-1,4-benzodiazepin~2-(lH)-ont diletilamíno-etilhalogeniddel reagáltatjuk. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganaitosítósi módja, azzal jellemezve, hogy a) a 7-hálogén-5-(2Hpiridil)-4,5Hd!i(hidiro^3H-l,4--benzod!Íazepin-2(lH)-on nátriumszármaziékáit halogiénalkilhalojgeniddel reagáltatjuk és a képződött 7-halogén-l-.halo@énalMl-J5^(2-piridiil)-4,5-idihidro-3H-l,44>enzüidiazepin-2(l! H)-ont dialkílaminnal kezeljük vagy b) a 7-halogén-5-(2-piridil)-4,i 5-dihidro«3H-l,4-^benzoidiazepm-2t(liH)-ont dialkUaminoalMlhalogeniddel reagáltatjuk vagy c) a 7J halogién-5-(!2^piridil)-3H-l,4-benzodiazepin-2;(:lH)-onit halogén-allklilhalogeniddel kezeljük, a képződött 74ialogén-l-halogénal:kil-5-;(2--piriäil)-3!H-l,4-lbenzodiiazepin-2(lH)-ont dialkilaminnal reagáltatjuk és a képződött 7-,hlalogén-l-dMMlam; inoalkil-5 j (2-piiridil)^3lH-l,4-ibenzodiazeipin-2!(liH)orit a megfelelő 4,5^dihidroszármazékkiá redukáljuk vagy d) a 7-halogénH5-<2-pMdu)-í3H-l,4-bmzodiazepin-2(lH)-ont dialkilamiittiaalkilhialogeniddel kezeljük és a képződött 7-jhalogén-l-idlüalkilamino'alkil-S-Ca-piridi^-SH^l^-benzodilaziepin^ClH)-ont a megfelelő 4,5-dibidroszáirmazlékká, redukáljuk. 7. A 6. igenyponit szieriniti eljárás foganatosítási módja, lázzal jellemezve,' hoigy a) a 7-brónv5-(2^piriidil)-4,5-idiíhidro-3H-l,4-^benzodiaziepin-2i(lH)-ant 2-Jhalogén-eitilhalogeniddel kezeljük és, a képződött 7-lbrÓ!m-l-(2^halogiénetil)-5-(2jpMidál)-4,5-diihidro-3H-l,4-benzodiazapin-^lHI-ont diietilaiminnal reagáltatjuk vagy b) a 74>rám-5^(2-piridil)-4,5-diMdro-3H-a,4--benzodiazepin-2(lH)-orit 2-dietilamino-etil-halogeniddel reagáitaitjulk vagy c) a 7-foróm-5-i(i2-Hpiriidil)-3H-l,4-lbenz(odiazepin-2(lH)-ont 2Jhalogén-etil-ihalogeriidldel kezeljük, a képződött 74>rám-lJ(:2-hlalogénetü)^5-(2-piridil)-3H-l,4-benzod:iaziepin-2i(lH)-ont dietilaminnal reagáltatjuk és a képződött 7-bróm-l-(2^dietOamino^^l^S-^-pkidilJ-SH-ljé^ pin-2(lH)-ont a megfelelő 4,:5Mdihidroszármlazékká redukálj ulk vagy d) a 7-ibróm-ö^(2-piridl il)^3H-l,4Jbenzodiazepin-2(lH)-ont 2-dieölamMio-éBil-jhaloigeniiddel kezeljük és a képződött 7-bróm~l-{2-dietilamino"etLl)-5^(2-ipiräidil) -3H-1,4-)benzodiazepLn-2 (lH)-omt a megfelelő 4,5-dilhidroszármiazékká redukáljuk. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6706437. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V.t Balassi Bálint utca 21—23.
