153387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos új nortropán-származékok előállítására
153387 Ezen hatásuk amphetaminnal antagonizálhafó. Éber macska pislogóhártyáját tartósan elernyesztik. Toxicitásuk és mellékhatásaik lényegesen kedvezőbbek, mint az eddigi szimpatikus axonális bénítok megfelelő hatása (pl. toxicitás — i.V. — egéren 25—SO mg/kg). A találmányunk szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy a találmányt csupán a közölt példákra korlátoznánk: 1. példa 30,8 g 8-béta-aminoetil-nortropán bázist 50 ml desztillált vízben oldunk. Szobahőmérsékleten hozzáadunk 27,8 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot és 8 órán 'keresztül a víz forráspontján forraljuk visszafolyatás közben. A vizes oldatot 24 órán át 0 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a kiváló kristályos anyagot leszűrjük. 150 ml dietiléterrel Ihátrom izben eldörzsöljük, szűrjük és szárítjuk. A kapott termék: 8-béta-guanidinoetUHnorbropán-szulfát. Hozam: 36,5 g Olvadáspont: 197—198 C° összegképlet: CioH2oN4[1 / 2 H 2 S0 4 ] Ms.: 245,34 10 15 -8-béta-guanidinoetil-nortropán-sziulfátot jük. • Nyeredék: 41,55 g Olvadáspont: 221—223 C° Összegképlet: CiiH22N4 0[72H2SO4] szur-J Ms.: 275,41 Analizás: Számított: C 48,01% Talált: C 47,84% 4. példa H 8,3,8% H 8,11% N 20,39% N 19,95% 3,1 g 8-béta-aniinoetil^niortropánt és 2,0 g ciánamidot 8 ml vízben oldunk, az oldathoz néhány csepp ecetsavat adunk, majd 4 órán át gőzfürdőn forraljuk. Ezután ekvivalens menynyiségű kénsavat tartalmazó vizes kénsawal résziben neutralizáljufc, a vizet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot etanoletiléter eleggyel eldörzsöljük, majd szűrjük és szárítjuk. A kapott termék 8-béta-guanidinoetil-nortropán-szulfát. Hozam: 2,38 g Olvadáspont: 195—197 C° 5. példa Analízis: Számított: C 48,96% H 8,63% N 22,84% Talált: C 48,62% H 9,05% N 22,41% Az alkoholban metiljodiddal képzett metojodid-Jkvaterner vegyület op-ja: 221 C°. 2. példa 32,8 g 8-gamm.a-aminopropilHnortropánt és 27,8 g S-^metil-dzotiokarbamid-szulfátot 50 ml desztillált vízben 8 órán át forralunk. A forró oldatot lehűtjük és 24 órán át 0 C° hőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályfcásáifc leszűrjük, 50 ml dietiléterrel mossuk és szárítjuk. A kapott 8-gammia^guanidinopropil-nortiropán-szulfátot etanol-éter elegyből kristályosítjuk. Termelés: 35,6 g Olvadáspont: 206—1208 C° összegképlet (analizis alapján): CuHAfVaHaSOí] Ms.: 259,37 3. példa 35 g 6-metoxi-8-foétar^minoetil-nortropán bázist és 28,0 g S^metil-izotiokarbamid-szulfátot 50 mi deszt. vízben visszafolyatás közben forralunk 8 órán át, a metilmerkaptán-fejlődés megszűnéséig. Két napig 0 C° hőmérsékleten tartjuk a reafccióelegyet, majd a kikristályosodott 6-metoxi-4,05 g 8-ibéta-aiminoetil-nortropan bázist és 2,1 g nitrozoguanidint 25 ml deszt. vízben oldunk. 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd -12 órán keresztül 70 C°-on ke-35 verjük. A lehűlt oldatot 10%-os kénsavoldattal közömbösítjük. Csökkentett nyomáson a vizet ledesztilláljuk, a maradékot etanollal eldörzsöljük, azonos mennyiségű etiléterrel elkeverjük és 3 órán át hidegen állni hagyjuk. A kristá-40 lyos anyagot szűrjük és szárítjuk. A kapott termék 8-béta-guanidinoetil-nortropán-szulfát. Termelés: 4,326 g. Op.: 195—197 C° (átkristályosítva: 198 C°). 45 6. példa 30,5 g 8-béta^aminoetil'-nortropán bázist feloldunk 20 C°-on, 60 ml desztillált vízben. Keverés közben hozzáadunk 45,5 g N,N'-dibenzil-50 -S-mietU-izotíokarbaimid-hidrojodidot. Az anyagot 10 órán át a víz forráspontján forraljuk, majd állni hagyjuk 24 órán át, 2—10 C° hőmérsékleten. A kivált kristályos terméket szűrjük, hideg vízzel mossuk és vizes alkoholból 55 átkristályosítjuk. 32,7 g 8-béta-N,N'-dibenzil-guanidinoetil-nortropán-hidrogénjodidot kapunk. Olvadáspont: 258—259 C°. 60 7. példa 41,0 g 6-metoxi-8-etikminoetil-Tnortropán bázist feloldunk 250 ml desztillált vízben és hozzáadunk 28,5 g nitrozoguanidint. 10 órán át 65 szobahőmérsékleten állni hagyjuk', majd 80 C°-
