153386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolinszármazék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTARS ASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 153386 . jgkji* Szabadalmi osztály: íl^p^Sw^ 12 p 1—5 w Bejelentés napja: 1965. VI. 03. (EE—1168) Nemzetközi oszíá"y: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1966. VIII. 22. Decimal osztályozás: HIVATAL Megjelent: 1967. III. 31. Feltalálók: Dr. Gerecs Árpád vegyészmérnök, egyetemi tanár, Layné Kónya Aranka vegyész, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszeres Tápszergyár, Budapest Eljárás új indolinszármazék előállítására .-'.'•./ l Ismeretes, 'hogy számos indölszármazék, köztük egyes Mdolinszármazékdk ás, biológiai hatással rendelkeznek, emellett adott esetben kiindulási anyagai is lehetnek további indol-vegyületefcnek. Találmányunk tárgya eljárás az eddig le nem írt (I) képletű 6^bidroxi-dndo]in HO—' előállítására. Az új vegyület kedvező pszihotrop aktivitásúnak bizonyult. A vegyület előállítására kínálkozó azon módszer, amely szerint a könnyen hozzáférhető 6-nitro-indolint 6-amino-indolinná redukáljuk, majd az aminoosoport helyébe diazatálással és elf őzéssel, a kémiában szokásos módon visszük be a hidroxilcsoportat, nem megfelelő, mert a diazóniumr-vegyület előállításakor erős színeződést eredményező reakciók játszódnak le, olyan miértekben, hogy az esetleg keletkezett kevés 6-faAdroxi-indolin elkülönítése tis kilátástalanná válik. Azt találtuk, hogy megfelelő egyértelmű reakcióval kapjuk a találmányunk szerinti új pszihotrop vegyületet akkor, ha 6-nitro-indolint valamely, acilcsoport rávrfelére vagy kiatókítá--10 15 20 25 30 sara alkalmas reakcióképes vegyíHetitiel reagáltatunk, az így acileaett vegyületet önmagában ismert módon — célszerűen katalitikus hidirogénezéssel — l-adl^6-amino-iiradoíi!nná redukáljuk, ezt ugyancsak önmagában ismert módon diazotáljuk, a diazónium-vegyületet 70—75 C°on tartva elbontjuk, az l-,acil-6-hidroxi-iindolint hidrolizáljuk, végül a kapott 6-hidiroxi-indolint elkülönítjük, vagy/és adott esetben klórhidráttá alakítjuk át. Az acilezésre legjobbnak a benzoilkloiiddal történő reakciót találtuk. A diazotálással és elf őzéssel kapott l-acil-6--hidroxi-indolin hidrolizise akkor mutatkozott legeredményesebbnek, amikor azt 65%-os kénsavval forralva reagáltattuk. Az így kapott vegyületet kiindulóvegyületként használjuk fel további származékok előállításához, vagy pedig adott esetben a gyógyászatban szokásos sóvá aälakdtiva, önmagában, vagy más hatóanyagokkal együtt a gyógyszergyártásiban használatos oldó-, vivő-, vagy segédanyagokkial gyógyszerformába kikészítve, gyógyszerként alkalmazzuk. iEljárasunkat az alábbi példán mutatjuk be, anélkül azonban, hogy az eljárást csupán a közölt példára korlátoznánk, 32,8 g ß-nitro-indolin 100 ml vízm. piridines oldatához 100 ml vízm. piridinben oldott 25 ml benzoilkloilidot adunk 0 C°-on. 5—6 órai állás után a reakciókeveréket vízbe öntjük. 52,5 g 153386