153353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazin-származékok előállítására
21 153353 22 nyiségek felhasználásával: 25,0 g 6-metilszulf'iriä-4H-tieno[2,3^b][l,4]benzotiazin, 4,38 g finoman porított wátriumamid, r350 ml vízmentes toluol és 18,1 g 2-(l-metil-piperidíÍ-2)-l-klór-etán. A kapott nyers bázist kovasavgél-oszlopon kromatograíáljuk. 35,4 g bázist 150 ml benzolban oldunk, és 700' g kovasavgélen adszorbeáltatjuk. Az első eluátumokat, azaz 2,8 liter benzolt, 10,4 liter 2% metanolt tartalmazó benzolt és 3,6 liter 5% metanolt tartalmazó benzolt elvetjük, és az ezután következő 5,2 1^63-^5% metanolt ijartalmazó foenzolos eluátumot külön bépároljuk. A beszilát előállítására 13,46 g beparlási maradványt és 5,7 g benzolszuMonsavat 75 ml forrásban levő vízmentes etanolban oldunk, majd lehűtjük. 100 ml vízmentes etanolból való kikristályosítás után tiszta 6-mietilszulfinil-4-[2-(l-metil-piperi( dil-2)-etil-l]-4H-tieno[2,3wb][l,4]benzotiaziin-beszilátot kapunk 158—160° olvadásponttal. 20. példa: 6-Klór-4^[2-metil-3-(4-hidroxi-piperidil-l)-propil-1 ]-4H-tieno[2,3-b] [1,4] benzotiazin a) 6-Klór-4-(2-métil-3-klór-prapil-l)-4H-tieno[2,3-b] [1,4]benzotiazin 100 g 6-klór-4H-tieno[2,3-b][l,4]benzotiazin, 19,6 g finoman porított nátriumamid és 500 ml vízmentes toluol keverékét keverés közben 1 óra hosszat 150°-on olajfürdőben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 50°-ra hűtjük, és 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 89,5 g 2^metil-l-klór-3-bróm^propánnak 100 ml vízmentes toluollal készült oldatát. Ezután a réakciökeveréket V2—V2 óira hosszat 120, illetve 140°-os olajfürdőben hevítjük, majd lehűtjük. Háromszor 1C0-—100 ml vízzel való mosás után a vízlégszivattyú vákuumában végül 90° fürdőhőmérsékleten bepároljuk. A beparlási maradványként kapott nyers 6J klór-4-(2-metil-3-klárpropil-] )^4H-tieno[2,3-l b](l,4]benzotiazint közvetlenül feldolgozzuk. b) 6-Klór-4-[2-metil-3-(4-ihidroxi-piperidil-l)-propil-l]-4H-tieno[2,3-b][l,4]benzotiázin 103 g nyers 6-'klór-4-(2-metil-3-klórpropil-l)-4H-tieno[2,3-tb][l,4]benzotiazin, 63,0 g 4-ihidroxi-píperidin, 64,7 g finoman porított káliumkarbonát és 500 ml xilol keverékét keverés közben 20 óra hosszat lW-os ölá jf ürdőben viszszáfolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után 400 ml vízzel mossuk, majd 700 ml 15%-os vizes borkősav oldattal extráháljuk. A borkősavas kivonatat kétszer 100—100 ml benzollal mossuk, és/17'5 ml tömény nátronlúggal meglúgosítjuk. A kiváló olajos bázist 400 ml benzolban felvesszük, a benzolos réteget kétszer 75—75 ml vízzel mossuk, bepároljuk és a bepárlási maradványt' nagyvákuumban ledesztilláljuk. A 0,04 torr nyomás alatt 225—232°-tól átmenő főfrakciót külön felfogjuk. A maleinát előállítására 10,7 g desztillátumot és 3,3 g maleinsavat 65 ml vízmentes íorrás-5 ban levő etanolban oldunk, majd lehűtjük. 50 ml vízmentes etanolból való átkrisitályosítás után tiszta 6-klór-4-[2-metil-3-(4-hidroxi-piperidil-l)-prapil-l]-4íH^tieno[2,3Jb][l,4]benzotiazin-maleinátót kapunk 137—140° olvadásponttal. 10 21. példa: 6-Bróm-4-/3-[l-(2-hidroxife'nil)-piperazil-4]-pröpil-l/-4H-tieno[2,3-b] [l,4]benzotiazin 15 a) 2,2'-Dia!mino-4,4'-j dibróm-difenil-diszulfiid 133,1 g hidrazinhidrátat lassan hozzácsepegletünk 195,8 g 2,2'-dmiteo-4,4'^dibróm-cafenil-20 -diszulfidot és 1960 ml vízmentes etanolt forralás közben. Ezután további 5 óra hosszat forraljuk, majd a reafcciókeveréket S0°-os fürdőben a vízlégszivattyú Vákuumában bépároljuk. A maradványt egyszer kilencszeres mennyisé-25 gű 80%-os vizes etanolból, majd háromszor nyolcszoros mennyiségű izopropilalkoholból,átkristályásítjuk. A kapott tiszta 2,2'-dia;mino~ -4,4'-dibróm-difenil-Hdiszulfid olvadáspontja 136-138°. c0 ' • b) (2-Nitro-tienil-3)-2-amino-4Jbróm-feniil- • -szulfid A 60,9 g 2,2'-dia!mino-4,4'^dil bróm-^difenil-di-35 szulfid, 12,9 g nátriumhidroxid és 220 ml metanol keverékéhez 60°-on részletekben összesen 62,4 g 3-bróm-2-nitiro-itiofént (op. 81—83°) adunk, rmaijd V2 óra hosszait 60°-on tartjuk. Lehűtjük, szűrjük, és a csapadékot megszárít-40 juk. Kilencszeres mennyiségű triiklóretilénből való háromszori átkristályosítás. után tiszta (2--nitro-tienil-3)-2-amino-4-bróm-fen!Íl-szulfidot kapunk 163—165° olvadásponttal. . 45 c) (2-lSIitro-tienil-3)-2-formamido^4-bróm-fenil-szülfid 106 g (2^nitro-tienil-3)-2-amino-4-bróm-fenil-szulfid és 550 ml M>. 98%K>S hangyasaiv keve-50 rékét V2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtjük, szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk. 45-szörös mennyiségű klórbenzolból való kétszeri átkristályosítás után tiszta (2--nitro-iti©ndl-3)-2-formamido-4-bróm-fenil-szx£!fi-55 dot kapunk 238° bomlási ponttal. d) 6-Bróm-4H-tieno[2,,3-ib]{l,4]! benzoti)azin 7,5 g (2-mtro-tienil-3)-2~f;armamido-4-bróm-60 -fenil-szulfid, 13,0 g finoman porított káliumkarbonát, 0,5 g rézbranz és 80 ml dimetilf armamid keverékét nitrogénáramban 120°-os olajfürdőben 10 percig hevítjük. A reakciókeveré- r ket melegen 0,5 liter vízbe öntjük, lehűtjük, 65 szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk^ A nyers 11
